漢防己甲素眼毒理作用的初步研究.pdf

1、本實驗運用描述性毒理學，系統(tǒng)研究漢防己甲素的眼毒理作用，研究的目的是發(fā)現(xiàn)中毒劑量、中毒反應，確定安全范圍，尋找毒性靶器官，判斷毒性的可逆性，以利于漢防己甲素更加安全有效的在眼科應用。 第一部分初步篩選可耐受濃度及中毒濃度 目的：配制不同濃度Tet滴眼溶液，初步篩選可耐受濃度及中毒濃度。 方法：健康新西蘭大耳白兔8只，隨機分為四組，A組右眼點0.025％Tet，左眼點0.05％Tet；B組右眼點O.1％Tet，左眼

2、點0.2％Tet；C組右眼點0.4％Tet，左眼點0.8％Tet；D組右眼點1.6％Tet，左眼空白對照，各組用藥每天4次，連續(xù)用藥2M，進行急性眼刺激性實驗和裂隙燈觀察。 結果：1.0.025％、0.05％、O.1％、0.2％、0.4％Tet對眼均無刺激性；0.8％Tet有輕度刺激性；1．6％Tet有中度刺激性；2.用藥2M，0.025％、0.05％、0.1％、0.2％組無明顯毒性反應，0.4％、0.8％、1.6％組角膜先后出

3、現(xiàn)不同程度角膜水腫和炎癥反應；3．停藥7d，0.4％、0.8％、1.6％組刺激性和炎癥反應逐漸緩解，1.6％Tet組角膜水腫大部消退，0.4％、0.8％組角膜逐漸恢復透明。 目的：系統(tǒng)研究Tet對眼組織的刺激性、毒性及可能引起的組織病理學、超微結構改變。 方法：健康新西蘭大耳白兔30只，隨機分為四組，O.1％組、0.3％組、0.9％組及正常對照組，模擬臨床連續(xù)用藥3M。進行急性眼刺激性實驗，臨床裂隙燈觀察，A超測量角膜厚

4、度，角膜內皮細胞茜素紅一臺盼蘭聯(lián)臺合染色，眼壓監(jiān)測，房水生化檢查，全身情況觀察及組織病理學和透射電鏡檢查。 結果：1.O.1％、0.3％Tet對眼均無刺激性；0.9％Tct有輕度刺激性； 2．臨床裂隙燈觀察，0.1％組眼前節(jié)正常，0.3％、0.9％組出現(xiàn)不同程度角膜水腫，0.9％組出現(xiàn)明顯炎癥反應；3.0.1％組與正常對照組比較，角膜厚度、房水蛋白含量、房水電解質、角膜內皮細胞活性率均無顯著性差異，P>0.05；4.0.

5、3％、0.9％組與正常對照組比較，角膜厚度、房水蛋白含量顯著增加，房水電解質Na+、Ca2+含量減少，內皮細胞活性率顯著降低，P<0.05；5.各濃度組各時間段眼壓與正常對照組比較均無顯著性差異，P>0.05；6.各濃度組在實驗過程中全身情況良好，體重穩(wěn)定增長；7.組織病理及超微結構檢查示：O.1％組無病理及超微結構改變，0.3％、0.9％組角膜、虹膜、睫狀體及晶狀體有不同程度水腫和超微結構損害。 第三部分Tet毒性反應的可逆性

6、 目的：觀察Tet引起的毒性反應是否具有可逆性。 方法：停藥21天，裂隙燈觀察、病理切片、透射電鏡檢查，看各濃度組的變化是否可逆。 結果：裂隙燈檢查、病理切片及透射電鏡檢查示毒性反應有不同程度逆轉。 結論：Tet的濃度、用藥時間與刺激性及毒性呈正相關，O.1％及以下濃度Rt對眼組織無刺激性、毒性，應可安全應用于眼部，03％及以上濃度Tet長期大劑量使用可引起刺激性炎癥及角膜、虹膜、睫狀體及晶狀體不同程度損