《毒理學》網上教案

1、《毒理學》網上教案《毒理學》網上教案第一單元緒論第一節(jié)概述一、概念㈠毒理學是從醫(yī)學角度研究化學物質對生物機體的損害作用及其作用機理的科學。但近些年來，毒理學的研究范圍已擴大到各種有害因素，如核素、微波等物理因素以及生物因素等，不只限于化學物質；但經典的毒理學主要研究內容仍然是化學物質對機體的生物學作用及其機理。㈡衛(wèi)生毒理學是從預防醫(yī)學的角度，研究人類在生產和生活過程中，可能接觸的外來化合物對機體損害作用及其機理的學科。它是毒理學的一個重

2、要分支，亦是預防醫(yī)學的基礎學科，為勞動衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生等學科提供毒理學理論和研究方法，是預防醫(yī)學的重要組成部分。㈢外來化合物是存在于人類生活和外界環(huán)境中，可能與機體接觸并進入機體的一些化學物質。外來化合物并非人體的組成成分，也非人體所需的營養(yǎng)物質，而且也不是維持機體正常生理功能和生命所必需的物質，但它們可由外界環(huán)境通過一定的環(huán)節(jié)和途徑與機體接觸并進入機體，在機體內呈現一定的生物學作用。常見的外來化合物有農用化學品、工業(yè)化學品、藥

3、物、食物添加劑、日用化學品、各種環(huán)境污染物及霉菌毒素等。二、衛(wèi)生毒理學研究任務在預防醫(yī)學領域中，衛(wèi)生毒理學的研究任務主要有三，一是研究機體與外來化合物相互作用的規(guī)律即中毒機理；二是對外來化合物進行安全性評價；三是為制訂有關衛(wèi)生標準和管理方案提供科學依據。三、衛(wèi)生毒理學研究方法㈠動物實驗１、體內實驗法通常在整體動物進行，使實驗動物在一定時間內，按人體實際接觸方式接觸一定劑量的受試外來化合物，然后觀察動物可能出現的形態(tài)或功能變化。實驗多采用

4、哺乳動物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、倉鼠、狗和猴等。通常檢測外來化合物一般毒性，例如急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗等。２、體外實驗法大多利用游離器官、原代培養(yǎng)細胞、細胞系和細胞器等進行。利用器官灌流技術可對肝臟、腎臟、肺和腦等進行灌流，借此可使離體臟器在一定時間內保持生活狀態(tài)，與受試外來化合物接觸，觀察臟器出現的形態(tài)和功能變化，同時還可觀察受試物在臟器中的代謝情況；游離細胞和細胞器多用于外來化合物對機體各種損害作用的初步篩

5、檢、作用機理和代謝轉化過程的深入研究，有許多優(yōu)點。上述整體、器官、細胞和亞細胞水平的研究，各自都有一定的特點和局限性，在實際工作中，應主要根據實驗研究目的和要求，采用最適當的方法，并且相互驗證。㈡人群調查為了將動物實驗的結果，在人體上進行驗證，有時需要進行人群調查。根據動物試驗結果和外來化合物本身的性質，選用適當的觀察指標，采用流行病學的方法進行人群調查。人群調查的特點是可以取得在人體直接觀察的資料，但易受許多其他混雜因素的影響和干擾；

6、結果和評定必須去偽存真，由表及里，并與動物實驗結果進行綜合考慮分析，才能得出較為符合實際的結論。第二節(jié)毒理學主要基本概念劑量與效應關系或劑量與反應關系是毒理學的重要概念。機體內出現的某種損害作用，如果肯定是某種外來化合物所引起，則必須存在明確的劑量效應或劑量反應關系，否則不能肯定。劑量效應和劑量反應關系都可以用曲線表示，即以表示效應強度的計量單位或表示反應的百分率或比值為縱座標，以劑量為橫座標，繪制散點圖，可得出一條曲線。不同外來化合物

7、在不同具體條件下，所引起的效應或反應類型不同，主要是效應或反應與劑量的相關關系不一致，可呈現不同類型的曲線。在一般情況下，劑量效應或劑量反應曲線有下列基本類型：１、直線型效應或反應強度與劑量呈直線關系；隨著劑量的增加，效應或反應的強度也隨著增加，并成正比關系。但在生物機體內，此種直線關系較少出現，僅在某些體外實驗中，在一定的劑量范圍內存在。２、拋物線型劑量與效應或反應呈非線性關系，即隨著劑量的增加，效應或反應的強度也增加，但最初增高急速

8、，然后變?yōu)榫徛灾虑€先陡峭，然后平緩，成拋物線型。如將劑量換成對數值，則成直線。劑量與效應或反應關系，換成直線，可便于在低劑量與高劑量，或低反應強度與高反應強度之間進行互相推算。３、Ｓ－狀曲線此種曲線的特點是在低劑量范圍內，隨著劑量增加，反應或效應強度增高較為緩慢，然后劑量較高時，反應或效應強度也隨之急速增加，但當劑量繼續(xù)增加時，反應或效應強度增高又趨向緩慢。曲線開始平緩，繼之陡嵴，然后又趨平緩，成不甚規(guī)則的Ｓ－狀。曲線的中間部分，

9、即反應率50%左右，斜率最大，劑量略有變動，反應即有較大增減。在劑量與反應關系中較為常見，一部分劑量與效應關系也有出現。Ｓ－狀曲線分為對稱或非對稱兩種。非對稱Ｓ－狀曲線兩端不對稱，一端較長，另一端較短。如將非對稱Ｓ－狀曲線橫座標(劑量)以對數表示，則成為一對稱Ｓ－狀曲線；如再將反應率換成概率單位，即成一直線。五、損害作用與非損害作用㈠非損害作用一般認為非損害作用不引起機體機能形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變；不引起機體某種功能容量的降低，也不

10、引起機體對額外應激狀態(tài)代償能力的損傷。機體發(fā)生的一切生物學變化應在機體代償能力范圍之內，當機體停止接觸該種外毒化合物后，機體維持體內穩(wěn)態(tài)的能力不應有所降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。穩(wěn)態(tài)是機體保持內在環(huán)境穩(wěn)定不變的一種傾向或能力。㈡損害作用損害作用與非損害作用相反，應具有下列特點：１、機體的正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到嚴重影響，壽命亦將縮短。２、機體功能容量或額外應激狀態(tài)代償能力降低。３、機體維持穩(wěn)定能力下降。４、機體

11、對其它某些因素不利影響的易感性增高。應該指出，損害作用與非損害作用都屬于外來化合物在機體內引起的生物學作用，而在生物學作用中，量的變化往往引起質的變化，所以損害作用與非損害作用僅具有一定的相對意義。此外確定損害作用與非損害作用的觀察指標也不斷的發(fā)展。六、正常值損害作用和非損害作用的確定，往往涉及機體許多指標的正常值范圍，有時需要對正常值進行測定。首先必須明確“正常值”僅具有相對意義。在實際工作中，按目前認識水平，認為“健康”或“正?！钡?/p>

12、個體，對其進行某項觀察指標測定，以其平均值2個標準差作為正常值范圍。可采用統(tǒng)計學方法，確定此項指標變化是否偏離正常值范圍，凡某種觀察指標符合下列情況之一者，即可認為已偏離正常值范圍，屬于損害作用或非損害作用。1.與對照組相比，具有統(tǒng)計學顯著性差異(P0.05)，并且其數值不在正常值范圍內。2.與對照組相比，具有統(tǒng)計學顯著性差異(P0.05)，而其數值卻在一般公認“正常值”范圍內；但如在停止接觸后，此種差異仍然持續(xù)一段時間，則屬于損害作用