方法驗證和方法確認的區(qū)別與聯(lián)系

1、方法驗證和方法確認的區(qū)別與聯(lián)系任何分析檢測檢測的目的都是為了獲得穩(wěn)定、可靠和準確的數(shù)據(jù)，方法驗證在其中起著極為重要的作用。方法驗證的結果可以用于判斷分析結果的質量、可靠性和一致性，這是所有質量管理體系不可分割的一部分。一般在下列情況下，要求對分析方法進行驗證、確認（或稱證實）或重新驗證：1）首次用于常規(guī)檢測前；2）轉到另一個實驗室實驗室時；3）對于驗證過的方法，其條件或方法參數(shù)發(fā)生變化時（例如，儀器性能參數(shù)發(fā)生改變或樣品基質不同時），并

2、且這種變化超出了方法的原適用范圍。對實驗室有影響的法規(guī)和質量管理標準標準一般都要求進行方法驗證。有的法規(guī)中直接使用“驗證或確認”一詞，并列出特定參數(shù)，也有的法規(guī)用這樣的陳述暗示驗證要求——“檢測方法應適合于預期用途。”1.國內主要法規(guī)標準國內第三方檢測機構一般均非標準制修訂機構，方法驗證或確認的來源基本來自資質認定或實驗室認可的要求，主要依據(jù)如下：2.1CNASCL01:2006l5.4.2方法選擇：實驗室制定的或采用的方法如能滿足預期

3、用途并經(jīng)過確認，也可使用。所選用的方法應通知客戶。在引入檢測或校準之前，實驗室應證實能夠正確地運用這些標準方法。如果標準方法發(fā)生了變化，應重新進行證實。l5.4.5.2實驗室應對非標準方法、實驗室設計（制定）的方法、超出其預定范圍使用的標準方法、擴充和修改過的標準方法進行確認，以證實該方法適用于預期的用途。確認應盡可能全面，以滿足預定用途或應用領域的需要。實驗室應記錄所獲得的結果、使用的確認程序以及該方法是否適合預期用途的聲明。l5.4

4、.5.3按預期用途進行評價所確認的方法得到的值的范圍和準確度，應與客戶的需求緊密相關。這些值諸如：結果的不確定度、檢出限、方法的選擇性、線性、重復性限和或復現(xiàn)性限、抵御外來影響的穩(wěn)健度和或抵御來自樣品（或測試物）基體干擾的交互靈敏度。2.2實驗室資質認定評審準則實驗室資質認定評審準則l5.3.2實驗室應確認能否正確使用所選用的新方法。如果方法發(fā)生了變化，應重新進行確認。實驗室應確保使用標準的最新有效版本。l5.3.5實驗室自行制訂的非標

5、方法，經(jīng)確認后，可以作為資質認定項目，但僅限特定委托方的檢測。2.3司法鑒定機構資質認定評審準則司法鑒定機構資質認定評審準則l5.3.2司法鑒定機構應當證實能否正確使用所選用的標準方法。標準方法發(fā)生變化應當重新進行證實。CL55:2014僅規(guī)定：以軟件方式、物理方式或采樣方式等標準未明確的方法進行低輻照度試驗時，實驗室應對該方法進行確認。除化學領域明確規(guī)定應對標準方法進行確認或驗證外，其他領域僅要求對非標方法進行確認或驗證，或者未做規(guī)定

6、，而且對確認和驗證是否有區(qū)別也未作說明。但是CNASCL52:2014是與CNASCL01:2006同步應用的，具有等同效力，因此其他領域如未對標準方法確認或驗證進行規(guī)定的，應參考CNASCL52執(zhí)行。2.國外主要法規(guī)標準2.1美國美國FDAcGMP（藥品動態(tài)生產(chǎn)質量管理規(guī)范）和GLP（臨床前研究實驗室質量管理規(guī)范）等法規(guī)要求必須進分析方法的驗證。美國cGMPs在211.165(e)和211.194兩小節(jié)中提出了驗證要求：l165(e)

7、：應用檢測方法時，應建立并記錄準確度、靈敏度、專屬性以及重現(xiàn)性。這類驗證及文件制作應按194(a)(2)完成；l194(a)(2)：實驗室的記錄應包含用于樣品檢測的每個方法的聲明。聲明中應指明建立方法的數(shù)據(jù)位置，這些數(shù)據(jù)應能證明該檢測方法在應用于產(chǎn)品檢測時符合特定的準確度和可靠性標準要求。所有檢測方法的適用性應在實際應用條件下得到證實；l194(b)：如對應用于檢測的已確認方法有任何變更，應保存完整的變更記錄。該記錄中應包含變更原因以及

8、相關數(shù)據(jù)，以證實方法變更后的樣品檢測結果至少能達到原方法相同的準確度和可靠性；lFDAGLP法規(guī)21CFR第58部分并未用到“驗證”一詞，但是依據(jù)58.113中的要求，檢查員需要檢查驗證研究記錄：“應采用合適的分析方法進行檢測”，其中“合適的”即意味著驗證。并且FDA的生物分析方法驗證指南中規(guī)定臨床前毒理研究也屬于驗證范圍；lFDA關于生物利用度和生物等效性要求的法規(guī)21CFR320第29節(jié)中規(guī)定：(a)用于體內生物利用度研究以檢測體液

9、或排泄物中活性藥物成分或治療成分檢測的分析方法，或用于急性藥理作用檢測的方法，應證明其具有準確性和足夠的靈敏度以及恰當?shù)木芏?，能滿足體內的活性藥物成分治療成分或其代謝產(chǎn)物的實際濃度的檢測要求。2.2藥品檢查協(xié)定和藥品監(jiān)察檢查合作計劃藥品檢查協(xié)定和藥品監(jiān)察檢查合作計劃(PICS)PICS的使命是“領導制定、實施和維護國際性的、統(tǒng)一的藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）標準以及藥品領域檢查工作質量體系”。這一使命通過以下手段得以實施：制定和推廣