癌痛藥物對比

1、鎮(zhèn)痛藥對比,,吲哚美辛,芬太尼,嗎啡,鎮(zhèn)痛藥： 是指作用于CNS，在意識清醒的情況下，能選擇性減輕或緩解疼痛，并同時緩解疼痛引起的不愉快的情緒的一類藥物,yīng sù,阿片（Opium）： 罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物阿片含有25種以上生物堿菲類（鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳）：嗎啡（10％）、可待因（0.3%）、蒂巴因異喹kuí啉類（松弛平滑肌、擴血管）：罌粟堿（0.8%）、那可汀、那醉因,1806年 法國

2、澤爾蒂納 從鴉片中分離出嗎啡。他吃了，他的狗也吃了。然后他們睡著了。他用希臘神話中的睡眠之神嗎啡斯(Morphus)的名字將這些物質命名為“嗎啡”。,Morphus,機體本身存在的一套神經調節(jié)配受體 阿片受體 阿片肽,內嗎啡肽（endormorphin） 腦啡肽（enkephalins） 強啡

3、肽 （dynorphins） 孤啡肽 （orphanin）,,κ2,《生理學》400頁,谷氨酸、P物質、Ach,嗎啡通過激動嗎啡鎮(zhèn)痛有效部位內的阿片受體，主要是μ型阿片受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應,鎮(zhèn)痛藥,阿片類： 阿片受體強效激動藥： 天然（嗎啡、氫化嗎啡、海洛因） 人工合成（鎮(zhèn)痛作用較強，成癮性相對較?。ㄟ咛驵?、美沙酮、芬太尼）

4、 中強激動藥：可待因 拮抗藥和部分激動藥：納布啡、噴他佐辛其他鎮(zhèn)痛藥：曲馬朵、布桂嗪,嗎啡藥理作用,中樞神經系統(tǒng)⑴鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜（具有致欣快作用）鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛：強度；特點⑵呼吸抑制⑶鎮(zhèn)咳⑷其他中樞：縮瞳作用、催吐作用、改變體溫調定點：下丘腦體溫調節(jié)中樞、抑制下丘腦促激素釋放,2．心血管系統(tǒng) 致低血壓的可能因素３．內臟平滑肌： 興奮作用胃腸道：有止瀉及致便秘效應（胃腸道的張力增加，蠕動減弱，最難解決最常見的副作

5、用） 輸尿管及膀胱支氣管子宮平滑肌4．免疫系統(tǒng)抑制細胞和體液免疫功能，具耐受性,嗎啡臨床應用,1. 鎮(zhèn)痛： 王牌鎮(zhèn)痛藥，副作用大，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的劇痛 戰(zhàn)傷、燒傷、癌痛心肌梗塞引起的劇痛，緩解疼痛和減輕焦慮，還擴血管減輕心臟負荷 嚴重的內臟絞痛，膽、腎絞痛，由于可致痙攣需加阿托品2. 心源性哮喘（小劑量）3. 止瀉,副作用 治療量：眩暈、惡心嘔吐急性中毒：中毒癥狀：呼吸減慢，針尖樣瞳孔，昏

6、迷，呼吸抑制，死亡。搶救措施：納洛酮耐受性依賴性,禁忌證 分娩止痛和哺乳期婦女止痛 支氣管哮喘及肺心病患者 顱內壓增高 嚴重肝功能不良,芬太尼（fentanyl）— 短效鎮(zhèn)痛藥特點 μ型阿片受體激動劑鎮(zhèn)痛效價強度為嗎啡100倍，起效快，持續(xù)時間短。用于外科手術麻醉輔助給藥或與氟哌啶醇合用，產生神經阻滯鎮(zhèn)痛反復用藥可產生依賴性，較嗎啡小,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制環(huán)氧酶 ，干擾前列腺素合成*,解 熱 作

7、用,解熱作用：使升高的體溫下降，對正常體溫無影響,發(fā)熱與解熱某些疾?。焊腥尽⒔M織損傷、炎癥、器官移植、惡液質等,內熱原增多（致熱原、細胞活性素，如白介素-1，腫瘤壞 死因子等）,CNS（重要為下丘腦體溫調節(jié)中樞）,PG（PGE2）合成增加,下丘腦體溫調定點升高,發(fā)熱,,,,,花生四烯酸,,環(huán)氧酶,,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,鎮(zhèn) 痛 作 用,鎮(zhèn)痛作用：強度；特點；臨床應用,致痛與鎮(zhèn)痛：,組織損傷、

8、炎癥等,化學致痛性物質（如組胺、緩激肽等）,PG,痛覺感受器（神經末梢）,疼痛,,,,,,,花生四烯酸,,環(huán)氧酶,,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,+,致炎與抗炎： 炎癥組織 解熱鎮(zhèn)痛藥 致炎物質 PG 花生四烯酸 膜磷酯（組胺、

9、緩激肽5－HT，LTs等） 炎癥早期反應,,,,,,,,COX,（＋）,（－）,釋放,大量釋放,,PLA2,抗炎作用,吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）毒副作用多，臨床已限制使用藥理作用 最強的環(huán)氧酶抑制劑之一，顯著的抗炎抗風濕作用和解熱鎮(zhèn)痛作用比阿斯匹林強（10-40倍）臨床應用 用于其他藥物不能耐受或無效的風濕、類風濕性關節(jié)炎，強直性脊柱炎

10、，不易控制的發(fā)燒特別是癌癥發(fā)燒。不良反應 常用量不良反應發(fā)生率達30～50％，嚴重胃腸道反應，造血系統(tǒng)反應，中樞神經系統(tǒng)反應,評分,1.數字分級法(NRS)2.面部表情疼痛評分量表法3.主訴疼痛程度分級法(VRS),常用于癌痛治療的非甾體類抗炎藥包括：布洛芬，雙氯芬酸，對乙酰氨基酚，吲哚美辛，塞來昔布等。使用非甾體類抗炎藥，用藥劑量達到一定水平以上時，增加用藥劑量并不能增強其止痛效果，但藥物毒性反應將明顯增加。因

11、此，如果需要長期使用非甾體類抗炎藥，或日用劑量已達到限制性用量時，應考慮更換為阿片類止痛藥；如為聯(lián)合用藥，則只增加阿片類止痛藥用藥劑量。,阿片類藥物,目前，臨床上常用于癌痛治療的短效阿片類藥物為嗎啡即釋片，長效阿片類藥物為嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片、芬太尼透皮貼劑等。先用短效-------制定理想止痛及安全的劑量水平-----長效藥,改良的三階梯止痛治療,新的癌痛鎮(zhèn)痛標準，強調要足量和盡早使用鎮(zhèn)痛藥物。比如中度疼痛就建議使用強鎮(zhèn)痛類藥物