呼吸道感染細菌

1、第十三章 呼吸道感染細菌,定義：是經呼吸道傳播，引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病變的一類細菌。包括：結核分枝桿菌、白喉棒狀桿菌 嗜肺軍團菌、百日咳鮑特菌 流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等,第1節(jié) 結核桿菌（tubercle bacilli),分枝桿菌屬主要特點：細胞壁含有大量脂質，主要是分枝菌酸，能抵抗鹽酸乙醇的脫色（又稱抗酸桿菌）分

2、類：結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌和麻風分枝桿菌,一、生物學性狀,1.形態(tài)與染色菌體細長略彎曲，無芽胞、鞭毛和莢膜 抗酸染色陽性(圖） 誘導可變?yōu)長型（Much），呈顆?；蚪z狀2.培養(yǎng)特性專性需氧，pH6.5~6.8 營養(yǎng)要求較高，常用羅氏固體培養(yǎng)基 生長緩慢，一般2~4周可見花菜狀菌落,結核桿菌培養(yǎng),3.生化反應 結核分枝桿菌(-)熱觸酶試驗

3、非結核分枝桿菌(+)4.抵抗力對干燥、酸或堿、孔雀綠有抵抗力怕熱、怕酒精、怕陽光及怕結核藥物（長期用藥易發(fā)生耐藥）5.變異性 結核桿菌最常發(fā)生毒力和耐藥性變異。,,二、致病性,1.致病物質 脂質包括：①索狀因子，與結核桿菌毒力密切相關②磷脂，與結核結節(jié)的形成有關③蠟質D，具有免疫佐劑作用④硫酸腦苷脂，阻止結核桿菌在吞噬細胞中被殺滅,,蛋白質 機體

4、 超敏反應 組織壞死和全身中毒癥狀,,,多糖：致病作用尚未闡明,,2.所致疾病引起多種組織器官的結核病，以肺結核最多見（原發(fā)感染與原發(fā)后感染）臨床癥狀可典型、可不典型、又可無癥狀全身結核中毒癥狀:午后低熱、乏力、盜汗、消瘦、食欲不振、婦女月經失調或閉經呼吸系統(tǒng)癥狀:咳嗽、咳痰、咯血、氣短、胸痛,肺部感染,原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征轉

5、歸原發(fā)后感染多發(fā)生于成年人病灶多局限,原發(fā)綜合癥,肺外感染,部分患者結核分枝桿菌可進入血液循環(huán)引起肺內、外播散，如腦、腎結核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不嚴格的牛奶也可引起腸結核、結核性腹膜炎等,三、免疫性,,免疫機制,結核桿菌是胞內感染菌，其免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫，抗體只能對胞外細菌起作用。結核的免疫屬于感染免疫(infection immunity)，又稱有菌免疫,免疫與超敏反應,是“同時發(fā)生”、“伴隨存在

6、”的，二者均為T細胞介導的結果郭霍現象再感染時潰瘍淺、易愈合、不擴散，表明機體已有一定免疫力但再感染時潰瘍發(fā)生快，說明在產生免疫的同時有超敏反應的參與結核分枝桿菌誘導機體產生免疫和超敏反應的物質不同,,,,,,,局部紅腫、淺潰瘍,,,不擴散,,,,以前感染過或免疫豚鼠,,,,正常豚鼠,,,,局部紅腫、潰瘍,,,,壞死，經久不愈,,,全身擴散,,,,有毒TB菌,,郭霍現象,10-14d,1-2d,結核菌素試驗,應用結核菌素進行皮膚

7、試驗來測定機體對結核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)性超敏反應（Ⅳ型變態(tài)反應）的一種試驗,結核菌素試劑,舊結核菌素（old tuberculin，OT)每0.1ml含5單位純蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD)人結核分枝桿菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD每0.1ml含5單位,試驗方法與意義,2種PPD5個單位兩前臂皮內注射48～72h后紅腫硬結超過5mm者為陽性≥15mm為強陽性，

8、對臨床診斷有意義,意義,強陽性→活動性肺結核;兒童意義大陽性→曾感染過結核；陰性→無結核感染結核菌感染后＜4-8周應用糖皮質激素等免疫抑制藥免疫系統(tǒng)缺陷如艾滋病免疫功能低下如營養(yǎng)不良、麻疹、百日咳嚴重肺結核、年老體衰,四、微生物學檢查,采取標本 濃縮集菌 涂片鏡檢 分離培養(yǎng) 動物試驗 標本直接

9、用快速診斷法,,,,羅氏培養(yǎng)基,熒光金胺染色,結核桿菌,防治原則,1.預防接種BCG預防結核最有效的措施 對新生兒和結核菌素試驗陰性的兒童接種卡介苗,2.治療：聯合用藥可減少耐藥性的產生抗結核藥物：異煙肼（isoniazid,INH）利福平（rifampin,RFP）鏈霉素（streptomycin,SM）吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA）乙胺丁醇（ethambutol,EMB）對

10、氨基水楊酸鈉（sodium para- minosalicylate,PAS）,,全殺菌劑,,半殺菌劑,,抑菌劑,標準化療:1-2年or1-1.5年短程化療：6-9個月治療失敗的原因：用藥不規(guī)范間斷用藥、單一用藥、用量不足療程過短、配伍不當對化療藥不敏感各種原因終止化療早期、聯合、適量、規(guī)律、全程,,麻風分枝桿菌,1.麻風細胞：大量麻風分枝桿菌存在于細胞內，這種細胞的胞漿呈泡沫狀2.致病性①途

11、徑：破損的皮膚和黏膜；呼吸道；接觸等；②疾病類型：瘤型（細胞免疫缺損，傳染性強）；結核樣型（細胞免疫正常，傳染性?。?；以及界線類和未定類,,,非結核分枝桿菌,1.特點對酸堿比較敏感；對常用的抗結核藥物較耐受生長溫度不如結核桿菌嚴格；為條件致病菌2.分組（根據菌落色素與生長速度）Ⅰ組（光產色菌）；Ⅱ組（暗產色菌）Ⅲ組（不產色菌）；Ⅳ組（迅速生長菌）3.鑒別抗煮沸試驗可區(qū)別菌株的致病性

12、 (致病株耐100℃10分鐘),第2節(jié) 白喉棒狀桿菌,(Corynebacterium diphtheriae),形態(tài)與染色,菌體細長微彎，一端或兩端膨大呈棒狀,常排列呈V、L形Albert染色，可出現異染顆粒metachromatic granule，在鑒定時有重要意義,一、 生物學性狀,培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求較高呂氏血清斜面（含有凝固血清）上生長迅速，異染顆粒明顯選擇鑒別培養(yǎng)基亞碲酸鉀血平板(黑色菌落),二、致病性

13、致病物質,白喉外毒素：β棒狀桿菌噬菌體帶有編碼外毒素的tox基因,在溶原階段基因整合到染色體上即可產生A亞單位和B亞單位B亞單位有結合和轉位功能A亞單位上有1個催化區(qū),作用機制,A亞單位可使細胞延伸因子-2（EF-2）滅活，影響蛋白質的合成。多種細胞，特別心肌、神經細胞均有毒素受體,所致疾病,傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫或污染臨床表現引起局部炎癥：假膜全身中毒癥狀：如心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺功能障礙等癥狀

14、其他,白喉假膜,,Schick test結果分析,試驗側 對照側 本質陰性反應 – – 有免疫力陽性反應 24~48h – 無免疫力 4~7d達峰假陽性反應 6~18h紅腫

15、 同前 有免疫力，超敏反應 1~2d消退混合反應 6~18h紅腫 6~18h紅腫 無免疫力，超敏反應 4~7d達峰 3~4d反應消退,,,,Elek平板試驗結果,Elek Test,,,,,沉淀線(陽性),含白喉抗毒素濾紙片,白喉桿菌菌苔,防治原則,預防人工主動免疫：注射白喉類毒素（白百破三聯疫苗）人工被動免疫：注

16、射白喉抗毒素藥物預防：如注射青霉素或口服紅霉素治療白喉抗毒素---皮膚試驗、早期使用抗生素,第3節(jié) 嗜肺軍團菌（L. pneumophila),簡史及流行現狀,生物學特性,革蘭陰性桿菌，常規(guī)染色不易著色感染組織－短桿菌，人工培養(yǎng)－多形態(tài)性用Dieterle鍍銀法染成黑褐色 Giemsa法染色染成紅色端生或側生鞭毛，無芽胞，有微莢膜需氧菌,所致疾病,軍團病 主要通過呼吸道吸入帶菌飛沫。 中央空調冷卻塔用水污