肺表面活性物質對慢阻肺鼠模型基質金屬蛋白酶及抑制劑影響的研究.pdf

1、目的:肺表面活性物質(Pulmonary surfactant，PS)在生理情況下具有降低肺泡表面張力、抗水腫、穩(wěn)定小氣道、抗氧化和蛋白酶所致肺損傷、調節(jié)局部免疫和炎癥反應等作用，PS合成分泌障礙參與氣道阻塞發(fā)病過程，通過補充外源性PS或研制可能刺激內源性PS合成分泌的藥物，可能會開辟治療COPD的新途徑。本文主要研究外源性PS對被動吸煙致慢性阻塞性肺病大鼠模型的肺功能、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)及金屬基質蛋白酶組織抑制劑(TIMP

2、-1)等的影響，探討其對慢性阻塞性肺病(COPD)的治療作用，為其在COPD臨床治療中的廣泛應用提供理論依據。 方法: 30只健康雄性Wistar大鼠隨機分為三個實驗組：健康對照組(n=10)、COPD模型組(n=10)和PS干預組(n=10)。健康對照組：正常喂養(yǎng)，不做任何干預；COPD模型組：采用香煙熏吸加氣道內注入脂多糖法建立大鼠COPD模型，并于實驗第2、3、5、6周行假手術做為對照；PS干預組建立模型方法同COPD模型

3、組，但于實驗第2、3、5、6周給予氣管內注入外源性Ps。6周后，檢測各組動物的肺功能、動脈血氣；光鏡觀察肺組織病理學改變并應用顯微-微機圖像分析系統(tǒng)進行形態(tài)學定量檢測；應用免疫組化方法檢測基質金屬蛋白酶9及金屬基質蛋白酶組織抑制劑(TIMP-1)的陽性表達。 結果:該法建立被動吸煙致肺損傷大鼠模型的肺組織病理學改變基本符合人類COPD組織病理學改變特點。大鼠肺功能檢測結果：COPD模型組呼氣阻力(Re)、FEV<,0.3>、FE

4、V<,0.3>/FVC與健康對照組比較有顯著性差異(P<0.01)；與PS干預組比較有顯著性差異(P<0.01)；PS干預組與健康對照組比較，F(xiàn)EV<,0.3>/FAC差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，Re及FVE<,0.3>比較無顯著性差異(P>0.05)。動脈血氣結果：COPD模型組PaO<,2>、PaCO<,2>與健康對照組比較有顯著性差異(P<0.01)；與PS干預組比較有顯著性差異(P<0.05)；PS干預組與健康對照組比較，

5、PaO<,2>、PaCO<,2>差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肺組織病理學改變：COPD模型組肺平均內襯間隔(MLI)、平均肺泡數(MAN)、肺泡氣腔與肺總面積比(PAA)％]與健康對照組比較有顯著性差異(P<0.01)；與PS干預組比較有顯著性差異(P<0.01)；健康對照組MLI、PAA與PS干預組比較有顯著性差異(P<0.01)。COPD模型組MMP-9、TIMP-1表達增強，二者相對陽性面積及MMP-9/TIMP1與健康對照

6、組比較有顯著性差異(P<0.01)，與PS干預組比較有顯著性差異(P<0.01)，PS干預組MMP-9、ITMP-1表達與健康對照組比較仍增強有顯著性差異(P<0.01)，但MMP-9/TIMP1與健康對照組比較無顯著性差異 結論:被動吸煙及氣管內注入脂多糖可引起肺部損傷，導致肺功能下降，血氣指標發(fā)生改變，肺組織發(fā)生損傷， MMP-9,TIMP-1表達增強，MMP-9/TIMP-1比例失衡。應用外源性PS進行干預可對COPD大鼠