中國北方人群原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床特點及HLA易感基因的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一種慢性進行性肝臟疾患,目前認為其發(fā)病與自身免疫有關。其病理特征是自發(fā)性的肝內小膽管破壞,導致進展性的肝內膽汁淤積,肝纖維化,并最終引起肝硬變和肝功能衰竭。近年來隨著國內對該病認識的不斷提高,以及實驗室檢查方法的不斷改進,PBC的檢出率和或發(fā)病率呈逐漸上升趨勢,但目前針對該病缺乏尚無有效的內科治療手段,肝移植是晚期病人的唯一選擇。因此有必要加強對PPBC臨

2、床特點、病因及發(fā)病機理的研究,以為進一步尋找新的治療途徑打下基礎。 PBC的病程經過同病毒性肝炎有類似處,故應明確其特點,做到早期診斷、早期干預。本文對在我院住院治療的80例原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者的臨床特征及病理特點進行回顧性研究,在研究中發(fā)現患者以中年女性為主,最常見的臨床癥狀為乏力,其次為納差、搔癢,最主要的體征包括黃疸、脾大、肝掌?;颊哐鍓A性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、r-谷氨酰

3、轉肽酶(r-glutamyl transpeptidase,r-GT)明顯升高,但隨著病程逐漸發(fā)展,這2項指標逐漸下降,到晚期下降明顯。43例患者膽紅素有不同程度的升高,大部分患者丙氨酸轉氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸轉移酶(Aspartate aminotransferase,AST)表現為輕一中度升高。71例患者抗線粒體抗體(AMA)/AMA-M<,3>亞型抗體陽性。共有32例患者行肝臟穿

4、刺病理檢查,其中87.5%為早期(Ⅰ、Ⅱ期),12.5%為晚期(Ⅲ、Ⅳ期)。由此可見PBC主要累及中年女性,主要表現為乏力、納差、搔癢,血清ALP和r-GT水平升高,AMA及AMA-M<,3>亞型抗體陽性。該病應盡早明確診斷后及時治療。 現已較明確認為遺傳因素在PBc的發(fā)病中起了重要作用。目前認為PBC主要與某些MHCII類基因,特別是HLA-DRB1*08基因關系密切,但在不同種族和人群間的研究結果并不一致,并且缺乏中國北方漢

5、族人群的相關資料。本課題利用基因芯片正向雜交分型技術和SSP-PCR技術,檢測了81例中國北方漢族人群PBC患者的HLA-DR和HLA-A、B型別,并以231例健康人群資料作為對照,以尋找其中可能存在的PBC易感基因。結果顯示,HLA-DRB1*08等位基因在PBC患者中的出現頻率較高,為19.8%,高于健康對照組的6.93%(x<'2>=10.719,P值=0.001,相對危險度RR=3.30)和疾病對照組的7.27%(x<'2>=4

6、.068,P值=0.044),其差異有統計學意義;HLA-B35等位基因出現頻率為19.75%,明顯高于健康對照組的9.96%,差異具有統計學意義(P值=0.022),提示可能為潛在的PBC易感基因。另外,HLA-B07等位基因出現頻率為2.47%,明顯低于健康對照組的9.09%(P值=0.049),提示有可能為保護性基因。而B35、B07與PBC的相關性在國內外文獻尚未見報道。對PBC易感基因的進一步研究可為PBC病因學研究打下基礎,

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