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文檔簡(jiǎn)介
1、食管癌是人類(lèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,我國(guó)是食管癌的高發(fā)區(qū),平均每年死亡約15萬(wàn)人,也是全世界食管癌死亡率最高的國(guó)家。食管癌的發(fā)病率與死亡率均居國(guó)內(nèi)腫瘤原因致死的第四位。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常改變是腫瘤細(xì)胞的重要生物學(xué)特性。近年來(lái)研究表明,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,是一條與細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖密切相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)
2、導(dǎo)途徑,與人類(lèi)多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。該通路的異?;罨粌H導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,而且在腫瘤細(xì)胞的凋亡、腫瘤血管形成及腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中起重要作用。PI3K和Akt是該通路中的關(guān)鍵蛋白。PI3K是一個(gè)酯酶,多種生長(zhǎng)因子可激活PI3K,活化的PI3K在質(zhì)膜上磷酸化其底物3,4-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)使其轉(zhuǎn)化為第二信使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)。Akt,又稱(chēng)蛋白激酶B,是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的重要蛋白激酶,是PI3K下游最直
3、接的靶蛋白,其持續(xù)活化與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。PIP3與細(xì)胞內(nèi)的Akt和PDK1(phosphoinositide dependent kinase-1)相結(jié)合,促使PDK1磷酸化Akt的Ser308位點(diǎn),Akt被活化?;罨腁kt可通過(guò)其下游多種靶蛋白調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、凋亡及遷移等。
國(guó)內(nèi)外有關(guān)PI3K蛋白和Akt蛋白在人類(lèi)多種腫瘤中的表達(dá)的研究比較多,但PI3K蛋白和Akt蛋白在食管癌中的表達(dá)及與食管癌的發(fā)生發(fā)展
4、的關(guān)系罕見(jiàn)報(bào)道,該通路在食管癌中的作用機(jī)制尚不清楚。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法,檢測(cè)PI3K蛋白和Akt蛋白在40例食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)組織中及20例癌旁組織中的表達(dá)水平,探討兩者在食管癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
方法:
1應(yīng)用免疫組織化學(xué)法分別對(duì)40例食管鱗癌組織及20例癌旁組織中PI3K(SP法)和Akt(PV法)的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),并分析蛋白表達(dá)與性別、年齡、分化、轉(zhuǎn)移的關(guān)系和兩蛋白表達(dá)的相關(guān)性。
5、 2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,陽(yáng)性率之間的比較采用x2檢驗(yàn)和Continuity Correction連續(xù)矯正檢驗(yàn);兩變量之間的相關(guān)性采用直線相關(guān)回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
結(jié)果:
1免疫組化結(jié)果顯示,PI3K在40例食管鱗癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率為77.5%(31/40),顯著高于癌旁組織中的表達(dá)水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2免疫組化結(jié)果顯示,Ak
6、t在40例食管鱗癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率為65.0%(26/40),顯著高于癌旁組織中的表達(dá)水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3 PI3K蛋白和Akt蛋白表達(dá)與食管磷癌臨床特征的關(guān)系 PI3K蛋白的表達(dá)在不同的分化程度之間有顯著性差異(P<0.05),Akt蛋白的表達(dá)在不同的分化程度及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有顯著性差異(P<0.05)。
4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示PI3K蛋白和Akt蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)
7、(P<0.05)。
1在食管鱗癌組織中PI3K蛋白高表達(dá),而在癌旁組織中低表達(dá),且中低分化食管鱗癌組織中PI3K蛋白的表達(dá)高于高分化食管鱗癌組織,提示PI3K蛋白可能參與食管癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。
2在食管鱗癌組織中Akt蛋白表達(dá)高于癌旁組織,中低分化食管鱗癌組織中Akt蛋白的表達(dá)高于高分化食管磷癌組織,且與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),提示Akt蛋白不僅參與食管癌的發(fā)生,而且可能在食管癌的惡性進(jìn)展中起一定作用。
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