深海來(lái)源淡紫擬青霉ZBY-1的代謝產(chǎn)物及其抗腫瘤活性.pdf

1、海洋天然產(chǎn)物已成為藥源活性化合物的一個(gè)重要來(lái)源，其中海洋真菌尤其深海來(lái)源真菌產(chǎn)物越來(lái)越受到關(guān)注。本論文對(duì)16株得自不同海域的深海來(lái)源真菌進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果顯示有5株發(fā)酵樣品100μg/ml對(duì)K562細(xì)胞的抑制率大于55％。
　　選擇活性菌株淡紫擬青霉ZBY-1，對(duì)其大量發(fā)酵樣品進(jìn)行產(chǎn)物研究，通過(guò)各種層析分離及重結(jié)晶手段，從中分離得到21個(gè)化合物。經(jīng)波譜學(xué)研究結(jié)合甲醇解等化學(xué)反應(yīng)分別鑒定為5個(gè)甾類化合物(1～5);1個(gè)鞘氨醇

2、類似物(6)及其人工產(chǎn)物鹽酸鹽(7);4個(gè)腦苷脂類化合物(8～11);2個(gè)DGTS類化合物（12和13）;4個(gè)脂肪酸類化合物(14～17);4個(gè)其他類化合物(18～21)。采用MTT法，以4株人癌細(xì)胞為受試細(xì)胞，測(cè)試單體化合物的抗腫瘤活性。1～3對(duì)人癌K562、MCF-7、HL-60、BGC-823細(xì)胞有較強(qiáng)抑制作用，IC50在9.5～59.6μg/ml之間;化合物6和7對(duì)上述四株人癌細(xì)胞具有很強(qiáng)抑制作用，IC50在0.6～10μg/m

3、l之間;其他化合物顯示較弱或無(wú)抗腫瘤活性。
　　本文通過(guò)對(duì)16株深海來(lái)源真菌進(jìn)行抗腫瘤活性篩選，獲得了5株活性菌株。對(duì)其中的淡紫擬青霉ZBY-1的發(fā)酵物通過(guò)活性追蹤分離，闡明了其主要活性成分為paecilaminol(6)，另外甾類化合物1～3對(duì)其抗腫瘤活性也有一定貢獻(xiàn)。本文是有關(guān)海洋來(lái)源淡紫擬青霉代謝產(chǎn)物的首篇研究報(bào)道，所得化合物1～21均為首次從淡紫擬青霉中分離得到，其中1、3、12、13、18～21首次從擬青霉屬、3首次從真