辛伐他汀對新生大鼠缺氧缺血腦損傷治療作用的實驗研究.pdf

1、目的:探討新生兒缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)時皮質和海馬區(qū)神經細胞損傷的機制以及辛伐他汀對未成熟腦缺氧缺血損傷的神經保護作用.方法:選用7日齡Sprague-Dawley大鼠,隨機分為假手術組(sham組)、生理鹽水對照組(HIBD組)、胞二磷膽堿對照組(CDPC組)、辛伐他汀治療組(simvastatin組).建立新生兒HIBD模型后,于不同時間點取腦,分別行HE染色觀察組織

2、病理變化,半定量逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測ICAM-1 mRNA表達,免疫組化檢測ICAM-1蛋白的表達,以及分光光度法檢測各型一氧化氮合酶活性,并比較各組之間的差別.結果:皮質和海馬區(qū)ICAM-1 mRNA和蛋白的表達均于缺氧缺血后12h時始顯著升高,24h達高峰,然后開始回落,但CDPC組、simvastatin組于12h、24h、48h、72h時顯著低于HIBD組,7d時,simvastatin組已接近sham組水平

3、(P>0.05),且72h時,simvastatin組皮質區(qū)ICAM-1 mRNA和蛋白的表達顯著低于CDPC組(P<0.05).缺氧缺血后iNOS活力水平于12h時始顯著增高,48h達高峰,7d時接近假手術組水平,12h、24h、48b、72h時CDPC組、simvastatn組明顯低于HIBD組,72h時,simvastatin組顯著低于CDPC組(P<0.01).HIBD組cNOS水平于0h即顯著升高,然后逐漸下降,72h時接近假