升麻質量評價及藥代動力學研究.pdf

1、本文系統(tǒng)考察了升麻正交工藝和響應面法最佳提取工藝研究;結合不同化學計量學方法，對不同產地的升麻飲片的酚酸類成分含量進行定性分析;不同產地升麻無機元素的電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜分析;通過UPLC/Q-TOF-MS定性分析不同產地的升麻生品及炮制品的化學成分變化;用UHPLC-MS/MS技術，以咖啡酸、異阿魏酸、阿魏酸和升麻素為檢測指標，初步探討藥物在大鼠體內的藥動學過程，了解不同炮制品四種成分的體內的動態(tài)變化規(guī)律，為升麻在新藥研究開發(fā)

2、中的制劑工藝設計、內在質量的評價與監(jiān)控提供有效方法，并為臨床制定安全有效合理的用藥方案提供科學依據。
　　通過正交設計，采用乙醇回流法考察升麻三種酚酸的最佳提取工藝，以升麻的三種酚酸作為指標確定其最佳工藝:75％乙醇，20倍量，提取3次，每次90 min。采用響應面法RSM-BBD，考察升麻總酚酸的最佳提取工藝，以總酚酸為指標確定最佳工藝:超聲功率:377.35 W;提取溫度:70℃;乙醇濃度:58.37％。
　　采用HPL

3、C測定不同產地的升麻的酚酸類成分的含量，結果顯示不同地區(qū)升麻中咖啡酸、異阿魏酸和阿魏酸的含量各不相同。黑龍江、遼寧以及河北的升麻中酚酸類的含量高于其他產地的升麻。故而表明升麻在臨床使用中，應該考慮地區(qū)以保證療效。同時，研究發(fā)現，升麻生品及炮制品的化學成分變化明顯，其中炒升麻和酒升麻的咖啡酸和異阿魏酸含量明顯增加;蜜升麻中咖啡酸、異阿魏酸含量下降趨勢顯著，但阿魏酸的含量增加，說明炮制前后升麻的化學成分發(fā)生了變化。
　　采用不同化學計

4、量學方法對不同產地的升麻飲片進行指紋圖譜分析，結果顯示第S10號河北產的升麻單獨為一類，其與S2、3、6、12號東北地區(qū)樣品有著明顯的差異本研究選擇指紋圖譜中六個主要共有成分為指標，進行主成分分析，能夠更全面的反映不同產地升麻的質量，比以咖啡酸、異阿魏酸和阿魏酸作為評價標準更為全面。
　　采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法(ICP-AES)測定了35個產地升麻的重金屬、無機元素及微量元素的含量，結果顯示不同產地的升麻S殘留量較多，

5、Pb含量較高。
　　通過UPLC/Q-TOF/MS定性分析不同產地的升麻生品及炮制品的化學成分變化，發(fā)現升麻生品及其不同炮制品的主要化學成分發(fā)生了質”和“量”的改變。
　　采用UHPLC-MS/MS技術，以咖啡酸、異阿魏酸、阿魏酸和升麻素四種成分為指標，研究其對升麻生品及其不同炮制品在大鼠體內的藥動學影響，結果顯示血清中升麻素的藥時曲線具有顯著的雙峰現象;炮制品的咖啡酸比生品吸收消除快;除了阿魏酸，其他三個成分在體內的吸收，