

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、背景與目的:業(yè)已證明動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,伴有免疫反應(yīng)的炎癥過程貫穿于動脈粥樣硬化的始終。一般說來,免疫系統(tǒng)通過兩種互相關(guān)聯(lián)的方式對有害成分進行有效的防御:即先天性和獲得性免疫反應(yīng)。先天性免疫系統(tǒng)介導的免疫反應(yīng)是第一道防線,主要識別高度保守的病原序列,即病原相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecularpatterns,PAMPs),在第一道防御反應(yīng)中能識別這些PAMPs的受體有TOLL,樣受體(t
2、oll-like receptors,TLRs)和清道夫受體。除了他們在先天性免疫中起關(guān)鍵性作用外,近來還發(fā)現(xiàn)TLRs尤其是TOLL樣受體4(TLR4)與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣斑塊中的內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞、血管外膜成纖維細胞和巨噬細胞等的TLR4表達是上調(diào)的。斑塊中TLR4的表達使人們推測TLR4與動脈硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。 冠狀動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定是導致臨床綜合征包括不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死的
3、病理基礎(chǔ)。血管壁的炎癥反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定的主要原因。與慢性穩(wěn)定性心絞痛患者相比,急性冠脈綜合征(acute coronarysyndrome,ACS)患者冠狀動脈斑塊內(nèi)含有更多的單核巨噬細胞,這些細胞處于激活狀態(tài),通過分泌各種細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)-α,白介素(IL)-6等,血管壁的炎癥反應(yīng)加劇,斑塊的破裂,進一步引起臨床并發(fā)癥的發(fā)生。有證據(jù)顯示TLR4與粥樣斑塊的不穩(wěn)定密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)apoE缺乏的小鼠敲除TLR4基因后
4、主動脈粥樣斑塊縮小,同時發(fā)現(xiàn)TLR4缺乏與斑塊的組成改變有關(guān),即斑塊內(nèi)脂質(zhì)和單核巨噬細胞減少,炎癥因子的表達明顯降低,這些變化均是斑塊結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的指標,由此推斷TLR4炎癥信號途徑參與了斑塊不穩(wěn)定的過程。目前對于循環(huán)中單核細胞TLR4的表達與冠狀動脈粥樣硬化臨床表現(xiàn)的關(guān)系研究較少。本實驗的目的之一是通過對比冠狀動脈硬化性心臟病(冠心病)的不同臨床類型患者外周血單核細胞TLR4的表達,研究TLR4與粥樣斑塊進展和破裂之間的關(guān)系,為臨床防治急
5、性冠脈事件的發(fā)生提供治療途徑。 他汀類藥物即(3-羥基3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑)是目前臨床應(yīng)用最廣泛的調(diào)脂藥物,它通過競爭性抑制膽固醇合成的限速酶而降低血中膽固醇濃度。此外它能降低動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病率和死亡率。但是他汀類藥物所帶來的臨床益處遠遠大于其降脂作用。他汀類藥物抗動脈粥樣硬化的作用與其的抗炎作用有關(guān)。他汀類藥物能抑制核因子(NF)-kB的活性,從而導致促炎細胞因子如TNF-α,IL-6等水平的下降。另外他汀類
6、藥物能抑制脂多糖(LPS)刺激的內(nèi)皮細胞及外周血單核細胞的激活。本實驗的目的之一是研究他汀類藥物對ACS患者外周血單核細胞TLR4表達及下游炎癥因子水平的影響,探討他汀類藥物抗炎穩(wěn)定斑塊的機制。 厚樸酚(Mag)是從傳統(tǒng)的中草藥厚樸中提取的物質(zhì)。近來發(fā)現(xiàn)它具有抗血小板聚集,血管擴張,抗腫瘤及抗炎作用。厚樸酚對慢性炎癥性疾病如動脈粥樣硬化,哮喘,腫瘤等具有治療價值。厚樸酚的抗動脈粥樣硬化的作用可能與其抗炎作用有關(guān)。但對其抗炎的確切
7、機制還不清楚。本實驗通過研究厚樸酚對ACS患者外周血單核細胞TLR4的表達和炎癥因子水平的影響,來探討它在動脈粥樣硬化性疾病的防治方面的機制,為中藥治療動脈粥樣硬化性疾病提供理論依據(jù)。 方法:(1)將121例參加實驗者分為三組:對照組(22例),穩(wěn)定性心絞痛(SA)組17例,急性冠脈綜合征組(82例)。測定外周血CD14+單核細胞TLR4的表達,血超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的濃度,IL-12和TNF-α的水平。采用流式細胞儀方
8、法測定單核細胞表面TLR4的表達,ELISA法測定IL-12和TNF-α的含量。 (2)將41例ACS患者在常規(guī)抗缺血治療的基礎(chǔ)上隨機分為兩組:阿托伐他汀標準治療組(10mg/d)及強化治療組(40mg/d),觀察治療前和治療一月后血脂、單核細胞表面TLR4的表達,血hsCRP,IL-12和TNF-α水平的變化。分離并培養(yǎng)ACS患者外周血單核細胞,并分以下5組進行體外干預24小時:A:對照組(1640培養(yǎng)基);B:LPS組(LP
9、S 1mg/L);C:他汀(Statin)組(阿托伐他汀10μmol/L);D:LPS+Statin組;E:LPS+Statin+甲羥戊酸組(50010μmol/L)。采用RT-PCR法測定培養(yǎng)單核細胞TLR4mRNA的表達,ELISA法測定細胞上清液中IL-12和TNF-α水平。 (3)分離并培養(yǎng)ACS患者外周血單核細胞,并分以下4組進行體外干預24小時:A:對照組(1640培養(yǎng)基);B:LPS組(LPS1mg/L);
10、 C:厚樸酚組(20 μM);D:LPS+厚樸酚組。采用RT-PCR法測定培養(yǎng)單核細胞TLR4mRNA的表達,ELISA法測定細胞上清液中IL-12和TNF-α水平。 結(jié)果: (1)ACS患者外周血CD14+單核細胞表面TLR4的表達明顯高于SA患者(p<0.05)及對照組(p<0.05),ACS患者血hsCRP、血清IL-12、TNF-α的濃度均明顯高于SA患者及對照組(p<0.05);hsCRP與TLR4的相關(guān)性分析
11、結(jié)果是兩者明顯正相關(guān)(r=0.261,p=0.002)。 (2)ACS患者經(jīng)阿托伐他汀治療一月后外周血CD14+單核細胞表面TLR4的表達明顯下調(diào)(p<0.05),同時血hsCRP、血清IL-12、TNF-α的濃度也明顯下降(p<0.05),阿托伐他汀強化治療組的作用強于標準治療組(p<0.05)。離體培養(yǎng),甲羥戊酸可逆轉(zhuǎn)阿托伐他汀對ACS患者外周血單核細胞TLR4mRNA表達的下調(diào)(p<0.05),同時也阻斷其對TLR4下游炎
12、癥因子IL-12和TNF-α水平的下調(diào)作用(p<0.05)。 (3)厚樸酚能下調(diào)分離培養(yǎng)的.ACS患者外周血單核細胞TLR4mRNA的表達(p<0.05),同時能明顯降低其下游炎癥因子IL-12和TNF-α水平(p<0.05)。 結(jié)論: (1)急性冠脈綜合征的發(fā)生與循環(huán)中單核細胞TLR4表達的上調(diào)和血炎癥因子水平明顯升高有關(guān)。 (2)他汀類藥物抗炎穩(wěn)定斑塊的作用可能與其抑制TLR4炎癥通路有關(guān),且通過甲羥
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞PPARγ的調(diào)節(jié)作用.pdf
- 外周血單核細胞TLR4蛋白表達與急性冠脈綜合征患者病情及預后的關(guān)系.pdf
- 急性冠脈綜合征患者早期應(yīng)用阿托伐他汀的臨床研究.pdf
- 比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者炎癥因子的影響.pdf
- 不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血漿oxLDL的影響.pdf
- 急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞TLR 4和CRP的相關(guān)性研究.pdf
- 急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞TOLL樣受體4表達的變化.pdf
- 阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者MMP-9及脂聯(lián)素表達的影響.pdf
- 阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的影響.pdf
- 阿托伐他汀強化治療對急性冠脈綜合征BNP及血脂的早期影響.pdf
- 早期應(yīng)用阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清炎癥因子水平的影響.pdf
- 急性冠脈綜合征患者早期應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀的療效觀察.pdf
- 阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清MMP-2及TIMP-2的影響.pdf
- 阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者脂聯(lián)素及高敏C反應(yīng)蛋白的影響.pdf
- 不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后短期腎功能及心肌保護的作用.pdf
- 不同劑量阿托伐他汀短期治療對急性冠脈綜合征患者血清內(nèi)臟脂肪素的影響.pdf
- 不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的療效和安全性.pdf
- 匹伐他汀與阿托伐他汀對急性冠脈綜合患者糖代謝影響的對比研究.pdf
- 瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者炎癥因子的影響.pdf
- 不同劑量瑞舒伐他汀早期治療對急性冠脈綜合征PCI術(shù)后單核細胞MMP-9表達的影響.pdf
評論
0/150
提交評論