PGC-1α和HIF-1介導缺氧預處理細胞保護作用的機制研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文PGC1α和HIF1介導缺氧預處理細胞保護作用的機制研究姓名：趙嘉申請學位級別：碩士專業(yè)：神經病學指導教師：李玲20100520中山大學碩士學ti)=論文PGC—la和HIF1介導缺氧預處理細胞保護作用的機制研究RNA干擾技術被用于HIF1和PGC—la的恒定基因敲除，從而為兩者在缺氧預處理中起到的作用提供更為充分的證據。結果：在PCI2和動脈內皮細胞中均能成功建立缺氧預處理模型，其中缺氧預處理的刺激強度均為30分鐘

2、，氧氣葡萄糖剝奪2小時(PCI2細胞)或10小時(內皮細胞)及其后的再灌注24小時作為損傷刺激，預處理刺激與損傷刺激的時間間隔均為48小時。動脈內皮細胞與PCI2在缺氧誘導下的細胞適應性反應在時程和強度上基本相同，表現為約15％的細胞活性得以保存、保護性因子不同程度的上調及過氧化水平的顯著降低。HIF1，PGC1a和VEGF時間依賴的表達規(guī)律與缺氧預處理誘導的細胞保護效應時間窗相符。在HIF1和PGC一10L基因敲除的細胞株中，缺氧預處

3、理的保護作用明顯減弱，表現為減少細胞死亡的效應消失、促進VEGF和／或清除ROS的效應不同程度的F降。其中，以PGC—la基因敲除后對VEGF和ROS的影響更為明顯。最后，在敲除HIF1和PGC1a基因的PC12細胞中，VEGF的表達無法由缺氧預處理誘導的其他機制參與代償；而在敲除PGC1a基因的內皮細胞中，ROS的清除作用和VEGF的表達均不能由缺氧預處理誘導代償。結論：動脈內皮細胞具有由缺氧預處理所誘導的缺血耐受性，且這一細胞適應性

4、反應的強度與時程與PCI2相似。HIF1和PGC—IQ在介導缺氧預處理產生的細胞保護作用中均不可缺少，其中PGC1(1在調控VEGF的表達和ROS清除上的作用較HIF1更為重要。在動脈內皮細胞中，缺氧預處理的作用豐要通過PGC1a主導的ROS清除和VEGF的增加而產生：而在PCI2細胞中，相應的作用主要通過HIF1和PGC1a主導的VEGF上調而實現。關鍵詞缺氧預處理，缺氧誘導因子一l(HIF—1)，過氧化物酶體增殖激活受體吖共刺激因子