重組谷胱甘肽S-轉移酶P1抑制炎性反應的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、GSTP1(GSTπ)是人體內谷胱甘肽-s-轉移酶(GST)的一種重要的活性亞型,屬于機體內源性蛋白,不會引起免疫原反應,在維持細胞的正常機能中發(fā)揮著重要作用,也是一種具有臨床應用價值的抗氧化劑。本實驗室已有研究發(fā)現(xiàn)GSTP1參與調控了由LPS引起的炎癥反應。在小鼠巨噬樣細胞株RAW264.7中,LPS刺激能上調內源性GSTP1的mRNA轉錄水平和蛋白表達水平。在細胞內通過瞬時轉染和穩(wěn)定轉染的手段過表達GSTP1,過表達的GSTP1以劑

2、量和時間依賴性地抑制了LPS激活的MAPKs,包括ERK、JNK和p38,以及NF-κB信號通路。此外還發(fā)現(xiàn),通過抑制上游的信號通路,GSTP1抑制了TNF-α和一氧化氮(NO)的合成和釋放。本實驗中,我們證實了在RAW264.7細胞中,外源性的GSTP1蛋白可以抑制LPS刺激iNOS與COX-2的大量表達。動物模型上的結果表明,通過腹腔注射GSTP1蛋白可以有效地抑制全身炎性反應,具體包括減少了內毒素休克的致死率,緩解了LPS誘發(fā)的急

3、性肺損傷及巰基乙酸鹽導致的急性腹膜炎。與此同時,我們還發(fā)現(xiàn)外源性的GSTP1可以抑制LPS誘導的TNF-α,IL-1β,MCP-1和NO的產(chǎn)生。進一步,我們通過激光共聚焦顯微術與流式細胞術觀察到,培養(yǎng)液中添加的GSTP1蛋白可以進入小鼠巨噬樣細胞株RAW264.7細胞、小鼠腹腔巨噬細胞和人胚腎細胞株293細胞,這提示我們胞外的GSTP1蛋白可以轉運至胞內并在胞漿中發(fā)揮作用。綜上,我們從體外和在體兩方面研究了重組的GSTP1蛋白對于炎癥損

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