β-,2--腎上腺素受體與藥物相互作用的研究.pdf

1、受體是藥物作用的主要靶點，研究受體與藥物間的相互作用對于理解在生命科學、醫(yī)學、藥學領域中涉及到的分子之間的相互作用以及相互識別過程具有重要意義。β2-腎上腺素受體(β2-adrenceptor，β2-AR)是G蛋白偶聯(lián)的7次跨膜受體蛋白家族的成員之一，為常用止咳平喘藥物發(fā)揮藥效的主要靶體。本文采用固定化β2-AR親和色譜法做了以下幾點工作： (1)采用親和層析色譜法從家兔的肺組織中分離純化出β2-AR，以溫和的化學鍵合路線將β2

2、-AR固載于硅膠表面，制成β2-AR親和色譜固定相。用前沿色譜法測定了硫酸沙丁胺醇、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸腎上腺素和鹽酸普萘洛爾與β2-AR的結合常數(shù)。結果表明，固定化β2-AR與藥物的結合常數(shù)順序與放射免疫法結果相符，說明β2-AR經(jīng)過純化，固定化，裝柱等操作后，依然保持其原有的活性。 (2)采用競爭沈脫法研究了鹽酸巴馬汀和鹽酸藥根堿與β2-AR的相互作用。結果表明，鹽酸巴馬汀與β2-AR只有一類結合位點，在流動相pH 7

3、.2，溫度25℃時鹽酸巴馬汀與β2-AR的結合常數(shù)為2.93×104L/mol；鹽酸藥根堿與β2-AR有兩類結合位點，在這兩類結合位點上的結合常數(shù)分別為1.93×104和1.56x105L/mol，兩類結合位點數(shù)的比值為93：7，且鹽酸巴馬汀和鹽酸藥根堿競爭低親和力的結合位點。 (3)研究了溫度及流動相組成對鹽酸巴馬汀和鹽酸藥根堿與β2-AR之間相互作用的影響。結果表明，這兩種藥物與β2-AR之間的作用主要受靜電力驅動，而疏水力