HIF-1α與CTGF在腹膜透析大鼠腹膜組織中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：
　　 腹膜透析((peritoneal dialysis,PD)是終末期腎臟病(end-stage renaldisease,ESRD)患者的首選治療方法之一,因為它具有良好的殘余腎功能保護作用、心血管事件發(fā)生率低、操作方便、血源性疾病的感染風險小、花費較少、患者生活質量較高等優(yōu)點。然而,隨著腹膜透析時間的延長,患者的腹膜功能將逐漸喪失,其中超濾衰竭(ultrafiltration failure,UFF)的發(fā)生是

2、患者腹膜功能喪失的主要原因。有資料顯示:PD超過6年的患者UFF發(fā)生率可高達36％,已成為PD患者被迫退出腹膜透析的主要原因。近年來,國內外腹膜透析超濾衰竭研究的熱點主要集中在腹膜組織新生血管形成及腹膜纖維化的發(fā)生機制及防治方面。
　　 缺氧誘導因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是細胞及系統(tǒng)中氧穩(wěn)態(tài)調節(jié)的重要調節(jié)因子,近年來越來越受到重視,在腎外傷、馬兜鈴酸腎病、腎透明細胞癌、腫瘤等疾病

3、中均發(fā)現HIF-1α表達。研究發(fā)現:在低氧或正常氧條件下,HIF-1α可控制體內的結締組織生長因子(connective tissue growthfactor,CTGF)等多種靶基因轉錄活性,從而調節(jié)血管新生、組織纖維化等機體的病理生理過程。
　　 最近的研究也發(fā)現慢性腎臟病(Chronic kidney disease,CKD)腎間質纖維化的發(fā)生過程中存在缺血、缺氧,HIF-1α在腎臟異常表達,并且發(fā)現HIF-1α可以誘導腎

4、小管上皮細胞表達CTGF。腹膜透析患者腹膜是否表達HIF—1α及CTGF,從而導致腹膜纖維化的發(fā)生?因此,本研究擬通過建立尿毒癥大鼠腹膜透析模型,模擬人體內腹透過程,選取HIF-1α[及CTGF、α-平滑肌肌動蛋白(alpha-smoothmuscle actin,α-SMA)為檢測指標,觀察它們在腹膜組織中的表達,并探討HIF-1α、CTGF在UFF發(fā)生中的作用,從而為臨床防治腹膜超濾衰竭的發(fā)生,維持長期有效的腹膜透析提供新的思路。<

5、br>　　 方法：
　　 32只清潔級、雄性SD大鼠,體重在180-200g之間,隨機分為四組:A:正常對照組(n=8只)；B:假手術組(n=8只):C:尿毒癥組(5／6腎切除組:n=8只):D:尿毒癥腹膜透析組(4.25％PD組:n=8只)。行5／6腎切除術建立尿毒癥大鼠模型,此基礎上再建立腹膜透析模型。D組大鼠每日每只給予4.25％的腹透液規(guī)律腹透28天。28天腹膜透析結束后,處死所有大鼠并留取適量新鮮腹膜組織,分別采用免

6、疫組織化學法、逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法,檢測大鼠腹膜組織中HIF-1α、CTGF蛋白及mRNA的表達,α-SMA染色觀察各組大鼠腹膜纖維化的程度。
　　 結果：
　　 1、各組大鼠腹膜組織均表達HIF-1α、CTGF。與正常組比較,假手術組HIF-1α、CTGF蛋白及mRNA表達上調,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與正常組及假手術組比較,尿毒癥組及腹膜透析組HIF-1α、CTGF蛋白及mRNA表達上調