含RGD和YIGSR寡肽的合成及抗腫瘤侵襲、轉移活性的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文含RGD和YIGSR寡肽的合成及抗腫瘤侵襲、轉移活性的研究姓名：劉麗艷申請學位級別：碩士專業(yè)：藥物化學指導教師：陳志宇20040301中丈摘要( F i b r o n e c t i n ，F(xiàn) N ) 和膠原蛋白( C o l l a g e n ) 等成分粘附。而L N 、F N 和膠原蛋白中與腫瘤細胞粘附相關的短肽序列分另0 是Y I G S R ( T y r —I l e ～G l y —S e r —

2、A r g ) 干口R G D ( A r g —G l y —A s p ) 。1 9 9 i 年和1 9 9 3 年，H a r d a n 和K a w a s k i 等分別證實，用合成肽Y I G S R 和R G D 可競爭性占據(jù)腫瘤細胞膜相關受體，抑制腫瘤細胞與L N 和F N 粘附，明顯降低腫瘤細胞的侵襲和轉移能力。目的：合成Y I G S R 、R G D 的研究為抗腫瘤轉移藥物的設計提供了新的思路，但上述兩個短肽均因

3、分子量小，體內半衰期短，只有較大劑量才能發(fā)揮抗腫瘤轉移作用。為克服活性肽抗腫瘤作用不足的限制，1 9 9 1 年，S h i n k a 提出了采用多聚肽( P o l y p e p t i d a ) 或活性肽與白蛋白結合，以延長其體內存在時間的設計思路，按此思路進行的有關研究表明，抗腫瘤多聚肽和結合的活性肽較原單一活性短肽顯示r 更強的抗腫瘤轉移作用。我們此項研究就是以尋找體內作用時間長、抗腫瘤轉移活性強的肽為主要目的。合成設計：

4、眾多的研究表明，具有粘附能力的蛋白質絕大多數(shù)為細胞外基質( E C M ) 中的粘附蛋白。在腫瘤的侵襲和轉移過程中，腫瘤細胞與E C M 成分的粘附是觸發(fā)腫瘤細胞侵襲過程后續(xù)事件的關鍵步驟。要想抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移首先要抑制腫瘤細胞與粘附蛋白，如：膠原蛋白，纖粘連蛋白f F N ) 、層粘連蛋白( L N ) 等的粘附。而腫瘤細胞與膠原、F N 、L N 等粘附的特異識別肽段為R G D 及Y I G S R 。為此眾多科研人員以此