兔動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展的免疫機制及茶多酚防治作用的初步研究.pdf

1、[目的]通過觀察動脈粥樣硬化（AS）模型兔AS斑塊中IgG、IgM、補體C3、巨噬細胞、干擾素-γ（IFN-γ）水平的變化，表明免疫反應為AS斑塊發(fā)生發(fā)展機制之一。同時觀察茶多酚（TP）干預動物，初步探討TP抗AS作用及可能的機制。 [方法]將40只體重約2.0±0.2Kg的雄性新西蘭大白兔隨機分為正常對照組（NC）、動脈粥樣硬化模型組（AS）、低劑量茶多酚組（LIP）、高劑量茶多酚組（HTP）、辛伐他汀組（Sim），每組8只。

2、予高脂飼料喂養(yǎng)建立AS兔模型，分別用安慰劑、茶多酚、辛伐他汀干預12周。檢測血脂，免疫組化方法檢測AS病變中巨噬細胞的浸潤程度、IgG、IgM等免疫復合物的沉積程度、干擾素-γ（IFN-γ）的變化，ELISA方法檢測血清及斑塊組織勻漿中補體C3的變化。用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，p<0.05為統(tǒng)計學差異顯著。 [結果] 1、AS組兔血清TC、TG、LDL-c、HDL-c水平較NC組明顯增高（p<0.05）；與

3、AS組比較，LTP組、HTP組及Sim組兔血清TC、LDL-c水平明顯降低（p<0.05），HTP組較LTP組降低幅度更大（p<0.05），HTP組與Sim組降低幅度相似；高、低劑量TP可升高AS兔血清HDL-c（p<0.05），HTP組較LIP組升高幅度更大（p<0.05）。 2、AS組主動脈弓、胸主動脈內膜有大面積的AS斑塊，NC組無AS斑塊；高、低劑量TP及Sim可減少AS斑塊面積（p<0.05），HTP組較LTP組減少幅

4、度更大（p<0.05），而與Sim組減少幅度相似。 3、主動脈內膜厚度、內/中膜厚度比在AS組明顯高于其他各組（p<0.05）；LTP組、HTP組及Sim組三組內膜厚度、內/中膜厚度比較NC組均明顯增高（p<0.05）；高、低劑量TP可減輕內膜的厚度，HTP組較LTP組減少幅度更大（p<0.05），但與Sim組減低幅度相似。 4、AS組動脈硬化斑塊內有大量巨噬細胞浸潤，NC組血管壁無巨噬細胞（p<0.05）；高、低劑量T

5、P可抑制巨噬細胞在斑塊內的浸潤，HTP組較LTP組抑制程度更大（p<0.05），但與Sim組抑制程度相似。 5、AS組動脈硬化斑塊內有大量IgG型免疫復合物表達，而NC組血管壁無IgG型免疫復合物表達（p<0.05）；高、低劑量TP可抑制IgG型免疫復合物在動脈硬化斑塊內的表達，HTP組較LTP組抑制程度更大（p<0.05），但與Sim組抑制程度相似。 6、IgM型免疫復合物免疫組化染色在AS模型組斑塊內可見散在的著色，

6、其余各組標本血管中、內膜免疫組化染色均不明顯。IgM型免疫復合物免疫組化染色經半定量分析后組間比較無顯著性統(tǒng)計學意義。 7、AS組動脈硬化斑塊內有大量IFN-γ的表達，而NC組血管壁無IFN-γ的表達（p<0.05）；高、低劑量TP可抑制IFN-γ在斑塊內的表達，HTP組較LIP組抑制程度更大（p<0.05）；但與Sim組抑制程度相似。 8、AS組血清及組織勻漿內補體C3較NC組明顯增高（p<0.05）；高、低劑量TP及

7、Sim可降低AS兔血清及組織勻漿補體C3（p<0.05），HTP組較LTP組降低程度更明顯（p<0.05），HTP組與Sim組降低程度相似。 [結論] 1.免疫反應為AS斑塊發(fā)生發(fā)展的機制之一。包括免疫復合物、補體在AS斑塊內的沉積；免疫細胞在血管壁的浸潤；循環(huán)中和AS斑塊內免疫介質的合成。 2.茶多酚能夠降低AS兔血清TC、LDL-c水平，降低斑塊面積比及內中膜厚度比，減輕主動脈內中膜膠原含量，產生一定抗AS作