參附注射液對內毒素休克大鼠肝臟的保護作用及機制研究.pdf

1、防治感染性休克仍是醫(yī)學面臨的重要課題。研究表明，45％-60％的膿毒癥是由革蘭氏陰性細菌感染引起。革蘭氏陰性細菌細胞壁成分內毒素即脂多糖(LPS)，是引起內毒素性休克的主要因素。內毒素性休克是一個發(fā)病環(huán)節(jié)十分復雜的病理過程，如何維持機體抗炎和致炎反應的平衡，防治多器官功能障礙對內毒素和感染性休克的防治具有重要意義。肝臟是清除內毒素的場所，同時又是在內毒素引起的多臟器損傷中最易受傷的器官。近年來，對內毒素休克肝損害機制的研究取得了一些進展

2、。但單一靶點作用的藥物可能難以解決問題，中藥具有多靶點作用，可能在調節(jié)機體炎癥反應、保護器官功能方面有重要的研究價值。參附注射液廣泛應用于危重病的急救，顯示出較好療效。目前對參附注射液的研究主要集中在對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腎臟和腸道等的保護作用方面，對肝臟的保護作用缺乏系統(tǒng)研究。本實驗將研究參附注射液對內毒素休克大鼠肝臟的保護作用及可能的作用機制。 1．目的 研究參附注射液對內毒素休克大鼠肝臟的保護作用及可

3、能的作用機制。從內毒素休克肝損害病生理過程和中藥對其保護作用機制兩方面探討毒損肝絡的理論觀點。 2．方法 將健康雄性Wister大鼠分為3個組：正常組、模型組和中藥組。正常組用生理赫水代替內毒素及參附注射液；模型組采用靜脈注入內毒素法制備大鼠內毒素休克模型，用生理鹽水代替參附注射液；中藥組采用靜脈注入內毒素法制備大鼠內毒素休克模型，并在造模后十分鐘靜脈給予參附注射液。在注入內毒素后開始用四道生理儀記錄平均動脈血壓，直至6

4、h。造模后6h促凝管靜脈取血，4度冰箱保存，全部取血結束之后送檢，檢測大鼠肝臟功能。造模后6h剖腹取肝臟左下葉相同部位三塊組織，一塊組織用10％福爾馬林固定、石蠟切片、HE染色后進行組織病理學觀察及圖象分析；一塊組織用2.5％戊二醛前固定，然后用1％鋨酸后固定，環(huán)氧樹脂包埋，超薄切片，電鏡觀察；第三塊組織液氮冷凍后低溫冰箱保存，行SOD及MDA檢測。 3．結果 正常組大鼠平均動脈壓在實驗中基本保持不變，模型組大鼠平均動脈

5、壓6h時降至初始值的46.5％，中藥組大鼠平均動脈壓下降緩慢，6h時降至初始值的73.7％，與模型組相比有顯著差異(p<0.05)。模型組大鼠血清中ALT、AST均較正常組顯著升高(p<0.05)，參附組大鼠血清中ALT、AST也較正常組顯著升高(p<0.05)，但AST較模型組顯著降低(p<0.05)。模型組大鼠肝組織MDA含量較正常組有極顯著升高(p<0.01)；參附組大鼠肝組織MDA含量較模型組有顯著下降(p<0.05)，但較正常

6、組仍有極顯著升高(p<0.01)。模型組大鼠肝組織SOD活性較正常組有極顯著下降(p<0.01)；參附組大鼠肝組織SOD活性較模型組有顯著升高(p<0.05)，與正常組無顯著差異(p>0.05)。光鏡及電鏡觀察顯示與正常組相比，模型組肝細胞腫脹，胞漿疏松，肝竇淤血及白細胞嵌頓，組織損傷嚴重，參附組肝組織病變較模型組有明顯改善。圖像分析顯示模型組肝血竇面積較正常組極為顯著地增加，且肝組織中中性粒細胞數(shù)目較正常組顯著增加，核左移明顯；參附組