中藥復方柴郁溫膽湯及其組分治療大鼠抑郁模型的機理研究.pdf

1、目的：探討中藥復方柴郁溫膽湯及其組分治療大鼠抑郁模型的作用機理。包括：1）探討其對大鼠抑郁模型的行為學影響；2）探討其對大鼠抑郁模型下丘腦－垂體－腎上腺軸(HPAA)的功能影響；3）探討其對大鼠抑郁模型腦單胺類神經遞質的影響；4）探討其對大鼠抑郁模型細胞信號轉導通路的影響。 方法：雄性SD大鼠分組并采用孤養(yǎng)和慢性輕度不可預見性的應激（CUMS）制造動物抑郁模型。1）采用open-field法和糖水消耗實驗觀察大鼠抑郁模型的行為學

2、變化；2）采用放射免疫檢測法檢測大鼠抑郁模型血漿中促腎上腺皮質激素(ACTH)、皮質醇(COR)含量；3）采用高效液相色譜－電化學檢測法（HPLC-ECD）檢測大鼠紋狀體及杏仁核組織中多巴胺(DA) 、去甲腎上腺素(NE)、5－羥色胺（5-HT）、5－羥吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA) 等單胺類神經遞質的含量。4）采用細胞免疫組化技術檢測大鼠腦組織杏仁核、海馬細胞信號轉導通路中PKA, PKC的功能變化。用SPSS軟件對上述

3、各組間均數進行兩獨立樣本t檢驗，比較其差異。 結果:1）與正常組相比，模型組大鼠糖水消耗量明顯減低，水平活動和豎直活動均明顯下降，體重增長緩慢。與模型組相比，柴郁溫膽湯組及化痰組大鼠糖水消耗量增加，水平活動與豎直活動均明顯增加。各治療組大鼠體重雖略有增加，但未達統(tǒng)計學意義。2）與正常組比較，模型組血漿ACTH濃度明顯降低，COR濃度明顯升高。而柴郁溫膽湯組及化痰組能逆轉這種變化，使ACTH濃度升高，COR濃度降低。3）與正常組比

4、較，模型組大鼠杏仁核NE、DA、5-HT、HVA含量明顯降低，柴郁溫膽湯能翻轉這種降低，柴郁溫膽湯中化痰組分、養(yǎng)心脾組分及調氣血組分能部分翻轉NE、DA的降低，但對其他遞質影響不明顯；模型組大鼠紋狀體NE、DA、5-HT含量明顯降低，柴郁溫膽湯及其化痰組分、養(yǎng)心脾組分能逆轉DA、5-HT的降低。4）模型組大鼠海馬、杏仁核PKC的表達與正常組相比明顯減少，柴郁溫膽湯及化痰組分能明顯提高PKC的表達。與正常組相比海馬PKA的表達明顯減少，柴

5、郁溫膽湯能逆轉這種減少。而各組杏仁核PKA的表達，無顯著差異。 結論：采用孤養(yǎng)和CUMS相結合的方法制造動物抑郁模型為較理想的抑郁模型。根據我們的實驗結果得出大鼠抑郁模型可能存在：行為學改變；HPAA功能亢進；腦組織NE、5-HT、DA等單胺類神經遞質代謝異常及腦細胞信號轉導通路中PKA、PKC的功能變化。柴郁溫膽湯具有抗抑郁作用，其最主要的抗抑郁組分為化痰組分，其次為養(yǎng)心脾組分，調氣血組分的抗抑郁作用很小。其抗抑郁作用的機制可