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文檔簡介
1、研究背景:膿毒癥(sepsis)是病原微生物入侵機體后引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS),其后續(xù)癥包括重癥膿毒癥(severe sepsis)、膿毒癥休克(septic shock)、多器官功能不全(MODS)。膿毒癥在住院病人和ICU病房有著較高的發(fā)病率和病死率,已成為嚴重威脅人類健康的疾病之一。流行病學調查顯示2000年美國膿毒癥的發(fā)病率為240.4/10萬,雖然住院病人中重癥膿毒癥的死亡率有所下降,但每年因此疾病而死亡的實際人數(shù)
2、卻在增加。美國每年投入高達170億美元醫(yī)療費用用于膿毒癥的診治。膿毒癥是環(huán)境和遺傳因素共同作用的多因素疾病,機體促炎和抗炎反應紊亂、免疫功能失調、凝血/纖溶系統(tǒng)功能失衡等是其復雜的病理生理機制。膿毒癥的易感性、嚴重程度及其預后在個體間的顯著差異提示遺傳因素可能在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。防御素是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,參與構筑機體抵抗外來病原微生物的第一道防線。β防御素1是最早發(fā)現(xiàn)的一種β防御素,它具有較強的廣譜抗菌活性,能夠殺
3、死G+和G~-菌、真菌、包膜病毒等多種病原微生物,并且可以趨化未成熟樹突狀細胞(DC)和記憶性T細胞到局部炎癥反應部位發(fā)揮效應,在固有免疫和獲得性免疫中發(fā)揮重要作用。體外實驗已證實,β防御素1可以被LPS、IL-1β、INF-γ、精氨酸誘導增高表達;在體研究發(fā)現(xiàn),膿毒癥和感染性疾病病人體內β防御素1水平升高,并且靜脈注射LPS后的志愿者之間以及感染病人的β防御素1誘導表達水平存在差異。編碼β防御素1的基因(DEFB1)位于染色體8p23
4、.1-p23.2。以往研究己發(fā)現(xiàn)β防御素1基因(DEFB1)的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)與慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘和遺傳性過敏癥、HIV感染及口腔黏膜假絲單胞菌感染等疾病存在相關性。Sun CQ等研究發(fā)現(xiàn)β防御素1(DEFB1)基因啟動子區(qū)域-688G/C單核苷酸多態(tài)性與β防御素1蛋白表達水平相關,DEFB1基因啟動子區(qū)域-688G/C單核苷酸多態(tài)性的基因型頻率和等位基因頻率在前列腺癌患者與健康對照者之間均無顯著性差異,但等位
5、基因C出現(xiàn)的頻率在前列腺癌患者中相對較高。至今,對于DEFB1基因啟動子區(qū)域-688G/C單核苷酸多態(tài)性與重癥膿毒癥易感性和預后的相關性未有報道。研究目的本文旨在通過病例-對照研究分析DEFB1基因啟動子區(qū)域-688G/C單核苷酸多態(tài)位點的基因型,探討DEFB1基因啟動子區(qū)域-688G/C單核苷酸多態(tài)性與重癥膿毒癥易感性和預后的相關性。實驗方法本研究經醫(yī)院倫理委員會批準,患者知情同意并由本人或直系親屬簽字后進行。重癥膿毒癥組共納入患者2
6、11例,均符合1992年和2001年美國胸科醫(yī)師協(xié)會及危重病學會制定的膿毒癥診斷標準,并除外孕婦及年齡小于18歲的患者。采用急性生理學及慢性健康評分(APACHEⅡ)和膿毒癥相關器官衰竭評分(Sepsis-related OrganFailure Assessment Score)(SOFA)評價患者的疾病嚴重程度。對照組157例,為同期擇期手術后未并發(fā)膿毒癥的病人。以2%乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)抗凝管抽取受試者外周靜脈血10ml,
7、QIAamp DNABlood Mini Kit全血DNA提取試劑盒提取基因組DNA,聚合酶鏈式反應(PCR)擴增目的基因片段,特異性的限制性內切酶Cac8I酶切PCR產物分析基因型。實驗數(shù)據由SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行分析,計量資料用均數(shù)±標準差(mean±SD)表示,計數(shù)資料用百分比表示,x~2檢驗及Fisher’s exact檢驗比較組間基因型和等位基因頻率差異,P<0.05為有統(tǒng)計學差異。實驗結果DEFB1基因啟動子區(qū)域-6
8、88位點基因型GG、GC、CC分布頻率在重癥膿毒癥組分別為71.1%、27.5%、1.4%,對照組分別為70.1%、28.6%、1.3%,統(tǒng)計學上無顯著性差異(P=0.96);等位基因G、C的頻率在重癥膿毒癥組中分別為84.8%、15.2%,對照組中分別為84.4%、15.6%,統(tǒng)計學上無顯著性差異(P=0.87)。基因型GG、GC、CC分布頻率在重癥膿毒癥中死亡組分別為67.3%、31.8%、0.9%,存活組分別為75.2%、22.8
9、%、2.0%,統(tǒng)計學上無顯著性差異(P=0.29);等位基因G、C的頻率在重癥膿毒癥中死亡組分別為83.2%、16.8%,存活組分別為86.6%、13.4%,統(tǒng)計學上無顯著性差異(P=0.32)。結論DEFB1基因-688位點基因型分布和等位基因頻率在重癥膿毒癥組和對照組以及重癥膿毒癥中死亡組和存活組之間均無顯著性差異,與重癥膿毒癥的易感和預后均無相關性。β防御素1基因(DEFB1)啟動子區(qū)域-688G/C單核苷多態(tài)性不能作為重癥膿毒癥
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