ATP通過激活Akt-mTOR-STAT3信號轉導通路促進脊髓損傷修復.pdf

1、目的:脊髓損傷(spinal cord injury，SCI)后，內源性神經干細胞(endogenic neural stem cells，NSCs)能夠分化成神經元促進脊髓愈合，但其分子機制尚不清楚?，F研究三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate，ATP)激活絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine-specific protein kinase，Akt)/哺乳類動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian

2、target of rapamycin，mTOR)/信號轉錄和轉導激活因子3(signal transducers and activators of transcription，STAT3)通路在SCI中的生理和病理機制。
　　 方法:取128只健康成年雌性SD大鼠，體重250～300 g，隨機分為4組(n=32)：A、B、C組用改良Allen重物打擊法制作T8～10 SCI模型后，A組以ATP、B組以等量生理鹽水、C組以AT

3、P加雷帕霉素分別治療7 d；D組僅行椎板切除術，不損傷脊髓，等量生理鹽水治療7 d。術后1、2、3、4周采用Basso Beattie Bresnahan(BBB)評分法評估大鼠后肢運動功能恢復情況，各時間點取材行免疫組織化學、Western-blot、實時熒光定量PCR檢測脊髓細胞標志物神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、巢蛋白(Nestin)、神經膠質原纖維酸性蛋白質(glial fibr

4、illary acidic protein，GFAP)和通路因子Akt、mTOR、STAT3的表達。
　　 結果:術后1～4周A組大鼠BBB評分呈持續(xù)增高趨勢，均高于B、C組，低于D組，差異有統計學意義(P＜0.05)。免疫組織化學、Western-blot、實時熒光定量PCR檢測均顯示，術后1～4周，A組大鼠Akt、mTOR、STAT3、NSE表達持續(xù)增高，Nestin表達逐漸降低，均高于B、C、D組，差異有統計學意義(P＜0

5、.05)：而A組GFAP表達持續(xù)增高，均低于B、C組，高于D組，差異有統計學意義(P＜0.05)。各時間點B、C組各指標表達與D組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，B、C組間Western-blot檢測的Akt、P-Akt、mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3比較有差異，余指標表達差異無統計學意義(P＞0.05)。
　　 結論:
　　 1.ATP治療促進大鼠SCI修復;
　　 2.ATP在SC