hMLH1基因蛋白在食管鱗狀細胞癌組織、不典型增生組織、正常食管鱗狀上皮組織中表達的研究.pdf

1、目的：我國是食管癌的高發(fā)國家，也是世界上食管癌高死亡率的國家之一。環(huán)境和遺傳等多因素引起了食管癌的發(fā)生，其涉及的分子生物學機制目前認為是癌基因激活或抑癌基因失活等相關基因的變化。hMLH1基因是錯配修復基因系統(tǒng)中的重要成員，而錯配修復基因是四種DNA損傷修復基因中的一種。本研究探討了同一食管癌病例，其鱗狀細胞癌組織、不典型增生組織、正常食管鱗狀上皮組織中hMLH1基因的蛋白表達情況，深入研究它與食管鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展的關系；為食管癌的早

2、期診斷，預防和基因治療提供理論依據(jù)。 方法：隨機選擇濟南市中心醫(yī)院2001年6月至2005年12月食管鱗狀細胞癌病例手術標本的石蠟包埋組織92塊。所有患者術前均未經(jīng)放、化療。對每一例病人的臨床資料進行詳細記錄，包括性別、年齡和術后病理特征。找出的92例食管鱗狀細胞癌患者，要求在病理切片中鱗狀細胞癌組織、不典型增生組織和正常鱗狀上皮組織均存在，取已知陽性組織作陽性對照，以磷酸鹽緩沖液(PBS)替代一抗作陰性對照，采用免疫組織化學的

3、方法，檢測hMLH1基因蛋白在3種不同組織中的表達，并分析其不同表達與性別，年齡，分化程度，浸潤深度，腫瘤分期，淋巴結轉移等臨床病理參數(shù)之間的關系。 結果：(1)hMLH1基因蛋白主要表達在上皮基底層細胞的細胞核，且按正常食管鱗狀上皮組織、不典型增生組織、鱗狀細胞癌組織的發(fā)生發(fā)展順序，其在細胞核中表達的陽性率逐漸下降；在鱗狀細胞癌組織，不典型增生組織，正常食管鱗狀上皮組織細胞核中的陽性表達率分別為36.96﹪，56.52﹪，84

4、.78﹪，鱗狀細胞癌組織和不典型增生組織均低于正常食管鱗狀上皮組織(p<0.010)。 (2)作為一種伴隨現(xiàn)象，hMLHl基因蛋白在細胞質中的染色提示了蛋白質的合成部位，且按正常食管鱗狀上皮組織、不典型增生組織、鱗狀細胞癌組織的順序，胞漿中表達的陽性率逐漸上升。 (3)鱗狀細胞癌組織中hMLHl基因蛋白表達陰性者，年齡較陽性者大(p<0.050)。 (4)hMLH<,1>基因的蛋白表達率與腫瘤分期，淋巴結轉移等有