PCNA、VEGF和E-cad在乳腺浸潤性導管癌組織中的表達及分析.pdf

1、乳腺癌是一種嚴重危害女性生命健康的惡性腫瘤。近年來乳腺癌的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢，雖然目前對其診治技術有了很大的進展，但關于乳腺癌的原因、發(fā)生、發(fā)展和浸潤擴散的具體機制尚未完全清楚。目前認為乳腺癌的發(fā)生、進展是一個多基因參與、多步驟、多階段發(fā)展的過程。在細胞正常的生長發(fā)育過程中，有許多基因或基因表達產物對其進行精確的調節(jié)，其中任何一個調控環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都會導致細胞的生長失控，從而導致異常增殖、惡性轉化或死亡。因此，在癌基因及其翻譯蛋白水平

2、上深入地研究乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的機制，對于乳腺癌早期診斷和臨床治療具有極其重要的意義。
　　近年來的研究發(fā)現(xiàn)，增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)是反映細胞增殖的重要生物學指標，其表達與合成在腫瘤細胞的增殖中發(fā)揮重要作用，并與惡性腫瘤的臨床病理特征有密切關系。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種重要的血管生

3、成因子，在人多種惡性腫瘤中表達增強，與腫瘤的惡性侵襲性生長有關。VEGF通過刺激血管內皮細胞的分裂、增殖和遷移；增強血管壁的通透性，改變細胞外基質的結構和性質，在腫瘤的生長、浸潤與擴散過程中起著重要作用。上皮性鈣粘附素(epithelial-cadherin，E-cad)是一種細胞粘附分子，它通過鈣依賴的細胞間粘附參與建立和維持細胞間的連接。研究顯示:多種癌組織中常有E-cad蛋白的表達下降及失活，E-cad蛋白介導的細胞間粘附功能出現(xiàn)

4、障礙，癌細胞間同質粘附性降低，從而使癌細胞容易從原發(fā)灶脫落、游走，引起癌細胞的轉移，E-cad表達下調與腫瘤發(fā)生、分化及浸潤具有顯著的相關性。
　　目前，國內外對PCNA、VEGF和E-cad在乳腺癌組織中的表達狀況及其與乳腺癌臨床病理特征的關系報道不盡一致，聯(lián)合檢測 PCNA、VEGF和E-cad在乳腺浸潤性導管癌(invasive ductal carcinoma of breast，IDC)組織中的表達尚未見報道。本實驗應用

5、免疫組織化學(IHC)EliVision Plus法，檢測 PCNA、VEGF和E-cad在80例 IDC組織中的表達狀況，同時以20例乳腺纖維腺瘤組織作為對照組。分析 IDC組織中上述靶蛋白水平的相關性，并探討其表達水平與 IDC臨床病理特征的關系。本實驗的結果顯示:
　　1.PCNA的表達情況
　　PCNA的表達定位于腫瘤細胞核內，呈均勻分布。80例 IDC組織中，56例呈陽性表達，占總檢測樣品的70％，對照組8例陽性表

6、達，占40％。IDC組PCNA陽性表達率明顯高于對照組(P＜0.05)。PCNA陽性表達率與患者年齡及腫瘤大小無關(P＞0.05)，與IDC腋窩淋巴結轉移、TNM分期及組織學分級呈正相關(P＜0.01)。
　　2.VEGF的表達
　　VEGF的表達主要見于腫瘤細胞胞漿內，表現(xiàn)為棕黃色細顆粒。80例 IDC組織中，52例陽性表達，占總檢測樣品的65％，對照組6例陽性表達，占30％。IDC組VEGF陽性表達率明顯高于對照組(P＜

7、0.01)。VEGF陽性表達率與患者年齡及腫瘤大小無關(P＞0.05)，與 IDC腋窩淋巴結轉移(P＜0.05)、TNM分期(P＜0.05)及組織學分級(P＜0.01)呈正相關。
　　3.E-cad的表達
　　E-cad定位于細胞膜。80例 IDC組織中，41例陽性表達，占總檢測樣品的51.75％，對照組全部為陽性表達，陽性表達率達到100％。IDC組E-cad陽性表達率明顯低于對照組(P＜0.01)。E-cad陽性表達率與

8、患者年齡、腫瘤大小、TNM分期無關(P＞0.05)，與IDC腋窩淋巴結轉移、組織學分級呈負相關(P＜0.05)。
　　4.IDC組織中PCNA、VEGF、E-cad表達的相關性
　　80例 IDC組織中PCNA和VEGF同時陽性表達41例，占51.25％(41/80)；PCNA和VEGF同時陰性表達13例，占16.25％(13/80)。經非參數相關性Spearman檢驗統(tǒng)計學分析 r=0.263，P＜0.05，說明 IDC組

9、織中PCNA表達和VEGF表達具有明顯的正相關性。80例 IDC組織中PCNA陽性表達而 E-cad陰性表達32例，占40％(32/80)；PCNA陰性表達而 E-cad陽性表達17例，占21.25％(17/80)。經非參數相關性Spearman檢驗統(tǒng)計學分析 r=-0.256，P＜0.05，說明 IDC組織中PCNA表達和E-cad表達具有明顯的負相關性。80例 IDC組織中，VEGF陽性表達而 E-cad陰性表達28例，占35％(2

10、8/80)；VEGF陰性表達而 E-cad陽性表達17例，占21.25％(17/80)。經非參數相關性Spearman檢驗統(tǒng)計學分析(r=-0.139，P＞0.05)，說明 IDC組織中VEGF表達和E-cad表達無相關性。
　　以上結果顯示:1)PCNA、VEGF高表達和E-cad表達下調可能在IDC發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用；2)在IDC組織中，PCNA表達與 VEGF表達呈明顯正相關，PCNA表達與 E-cad表達呈明顯負相關