凋亡和自體吞噬相關基因在肝細胞癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、研究目的： 運用組織芯片技術研究凋亡和自體吞噬相關基因XIAP、bcl-2、mTOR、p-mTOR以及Beclinl在肝細胞癌中的表達及其臨床意義。 方法： 1.將2001年4月～2006年6月間在復旦大學肝癌研究所行同種異體原位肝移植、組織病理學檢查證實為肝細胞癌的病例，取其腫瘤組織和相應的癌旁組織各192例，按實驗目的的設計制作成組織芯片，共兩組。 2.應用免疫組織化學染色方法研究肝癌組織芯片中XIA

2、P、bcl-2、mTOR、p-mTOR以及Beclin1的表達情況。卡方檢驗(Fisher確切概率法)、單因素方差分析、Mann-Whitney秩和檢驗比較各組間陽性率的差異以及各基因與臨床病理因素間的關系。Log-rank法比較各基因陽性與陰性組間1年、2年和3年生存率與無瘤生存率的差別。聯合檢測XIAP與bcl-2、Beclm1以評定其對預后的預測作用。COX比例風險模型進行多因素分析以了解各個相關因素對生存率和無瘤生存率的影響。

3、 3.比較mTOR陽性病例中，服用rapamycin組與未服用rapamycin組總體生存率、無瘤生存率、累積復發(fā)率的區(qū)別，初步評定mTOR與rapamycin療效的關系。 結果： 1.XIAP在腫瘤組織中的陽性表達率顯著高于癌旁組織(P=0.000)；Beclin1在腫瘤組織中的陽性表達率低于癌旁組織(P=0.038)；bcl-2、mTOR、p-mTOR在腫瘤和癌旁組織中的表達無顯著差異。 2.在腫瘤組織

4、中，XIAP陽性病例平均年齡大于陰性病例(P=0.036)，XIAP陽性病例全部腫瘤直徑總和大于陰性病例(P=0.029)；bcl-2在腫瘤組織中的表達與各項臨床病理因素無顯著相關性；肝(腔)靜脈無癌栓組mTOR陽性率顯著高于有癌栓組(P=0.008)，mTOR在TNMⅡ期病例中表達陽性率高于Ⅲ期病例(P=0.028)；p-mTOR陽性病例平均年齡顯著大于陰性病例(P=0.000)；AFP>20μg/L病例中Beclinl陽性表達率低于

5、AFP<20μg/L病例(P=0.012)。 3.XIAP陽性組1年、2年和3年生存率與無瘤生存率均顯著低于陰性組(P=0.021，P=0.003)；陽性組復發(fā)率顯著高于陰性組(P=0.001)；bcl-2陽性組1年、2年和3年生存率與無瘤生存率雖低于陰性組，但差異無統(tǒng)計學意義，陽性組復發(fā)率高于陰性組，差異也無統(tǒng)計學意義；mTOR、p-mTOR、Beclin1陽性組生存率、無瘤生存率與復發(fā)率和陰性組相比，無顯著差異。 4

6、.XIAP表達陽性同時Beclin1表達陰性的病例，其復發(fā)率顯著高于其余病例(P=0.010)，1年、2年、3年生存率與無瘤生存率顯著降低(P=0.047，P=0.009)；XIAP與bcl-2同時表達陽性病例的1年、2年、3年生存率與無瘤生存率顯著低于非同時陽性病例(P=0.033，P=0.030)，而復發(fā)率兩組無顯著差異，我們還發(fā)現，XIAP與bcl-2同時表達陽性病例其鏡下癌栓的發(fā)生率顯著高于非同時陽性病例(P=0.009)。

7、 5．COX多因素回歸分析提示：鏡下癌栓、播散灶和XIAP是肝癌肝移植術后總體生存率的獨立影響因素；播散灶、腫瘤邊界、淋巴結播散、鏡下癌栓和腫瘤最大直徑是肝癌肝移植術后無瘤生存率的影響因素。 6．mTOR陽性病例中，服用rapamycin病例其生存率與無瘤生存率均高于未服用組病例，復發(fā)率低于未服用組病例，差異雖無統(tǒng)計學意義(P=0.051，P=0.100，P=0.106)，但可以預見服用rapamycin病例預后較好的趨勢。