白楊素氨基酸類化合物的合成、表征及抗癌活性研究.pdf

1、目的:以白楊素為先導化合物，設計、合成白楊素氨基酸類化合物，并初步探討其抗癌活性及作用機制，以期獲得高效、低毒、選擇性好的抗癌先導化合物，為探索和開發(fā)新的抗癌藥物提供理論依據。
　　方法:通過鹵代、水解、縮合等化學反應對白楊素進行結構改造；采用四甲基偶氮唑藍(MTT)法評價合成的白楊素衍生物對人胃癌細胞 MGC-803和人肝癌細胞HepG2的增殖抑制作用；根據初步的細胞增殖實驗結果，采用流式細胞術(flow cytometry，F

2、CM)檢測部分活性較好的衍生物對人胃癌細胞 MGC-803的凋亡效應；通過Western blot探討可能的分子機制。
　　結果:本文合成了不同系列的28個白楊素衍生物，其中22個化合物未見文獻報道。所有目標化合物及相關中間體通過熔點(M.P.)、核磁共振(NMR)以及高分辨率質譜(ESI-TOF-MS)等手段進行結構確證?；衔锏募毎鲋硨嶒灲Y果表明，與陽性藥物順鉑（cisplatin，DDP）及母體化合物白楊素相比，多數合成的

3、白楊素衍生物對 MGC-803、HepG2細胞的增殖具有良好的抑制作用，其中化合物N-[4-(5-羥基-2-苯基-4H-苯并吡喃酮-7-氧基)丁?；鵠異亮氨酸甲酯(20)對MGC-803細胞表現出比陽性對照更好的抑制作用。FCM和Western blot實驗結果顯示，化合物20能誘導MGC-803細胞凋亡、下調細胞中Bcl-xl蛋白表達以及上調Bax蛋白表達，且呈劑量依賴性。
　　結論:本課題設計合成了不同系列結構新型的白楊素衍生