小分子藥物與核酸相互作用的研究.pdf

1、本論文主要運用原子力顯微鏡(AFM)研究了三種具類似苯環(huán)結構的小分子藥物作用于環(huán)狀雙鏈質粒DNA分子(DNA實驗濃度均為0.4 ng／μL)所引起的DNA結構構象的變化。
　　 1、經典的抗腫瘤藥物——長春新堿。經觀察,藥物濃度為10-7M時,DNA分子纏繞形成螺旋圈；藥物濃度增加到10-6M,DNA鏈被切割成片段,再增加至10-5M時,切斷的DNA片段長度減小,通過相關文獻可知長春新堿通過嵌入DNA雙螺旋結構的鄰近堿基對之間與

2、DNA發(fā)生作用。但當長春新堿濃度達到10-4M時,DNA結構與未用藥物作用時基本一致,我們認為是由于藥物濃度過高,化學結構改變,而不與DNA發(fā)生作用。
　　 2、常用消炎藥物——阿司匹林。經觀察藥物濃度從10-7M升至10-4M的過程中,DNA纏繞收縮,且纏繞程度不斷加劇直至呈現(xiàn)棒狀或細絲狀形態(tài),甚至斷裂。通過相關文獻可知,阿司匹林通過大溝或小溝的堿基對邊緣作用疊加在DNA鏈上,使DNA鏈的某些部位變構,空間自由度受限而纏繞,與

3、實驗保持一致。
　　 3、神經抑制劑——5-羥色胺。經觀察,低濃度(10-7M)5-羥色胺作用于DNA分子,DNA鏈變構纏繞。隨藥物濃度升高為10-6M,10-5M,甚至10-4M時,DNA纏繞程度增強,甚至纏繞成粗棒。同時,運用聚合酶鏈反應研究了5-羥色胺對DNA生理功能的影響,以此綜合分析其對DNA結構和功能上的影響。
　　 本文不僅分析了多種藥物與DNA相互作用的不同機制,還表明了在研究藥物與DNA相互作用時原子力