M1注射液產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)研究和驗證.pdf

1、M1是神經(jīng)節(jié)苷脂中具有神經(jīng)營養(yǎng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)修復等多種生物學作用的一類重要物質，目前在神經(jīng)系統(tǒng)損傷治療中的作用受到廣泛重視，臨床主要用于治療急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷以及帕金森病。目前，國內市場僅有阿根廷一家制藥公司進口的兩種規(guī)格(2ml∶20mg；5ml∶100mg)產(chǎn)品供應，供不應求，難以滿足市場需要。由此可知，M1具有廣闊的市場前景。本文通過對M1注射液關鍵工藝的研究及質量控制、實施生產(chǎn)中的清潔驗證、考察其制劑穩(wěn)定性等，實現(xiàn)了M1注射液

2、的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，具體研究內容如下：
　　 1)M1鈉鹽注射液制劑的關鍵工藝研究。本品處方規(guī)格和輔料種類及用量均與被仿制品完全相同，選用0.05％的針用活性炭除去熱原。輔料磷酸二氫鈉和氫氧化鈉采用國家藥品標準進行質量控制，并制訂了磷酸氫二鈉的注射液用質量標準，作為內控質量標準。本品采用常規(guī)注射液生產(chǎn)工藝和方法，對工藝過程中的關鍵部分如制水系統(tǒng)、藥液配制、內包裝材料安瓿的清洗、藥液灌封、試驗品滅菌檢漏、試驗品燈檢以及潔凈度及人員要求等

3、各方面進行探討，建立了完整可靠的工藝過程制度。
　　 2)M1鈉鹽注射液的質量研究。建立了反相-HPLC分析方法，其色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗如下：固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動相為0.05mol/L磷酸溶液(用三乙胺調節(jié)pH至3.5)-乙腈(15∶85)；檢測波長為205nm；理論塔板數(shù)按M1鈉峰計算應不低于500。該法專屬性好、精密度及準確度高，適用于M1鈉鹽注射液的鑒別、檢查及含量測定。
　　 3)M1鈉鹽注射液

4、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中的清潔驗證。根據(jù)相關要求，①采用目檢、化學和微生物的方法來進行試驗和評價，采取棉簽擦拭法和最終沖洗水取樣方法，分別對廠房、設施和設備進行清潔驗證，化學檢測和微生物檢測的各項指標均在可接受限度內；②通過確定消毒劑種類、設備的取樣點及取樣計劃、取樣方法和檢驗方法，采取棉球擦拭法和接種培養(yǎng)法取樣，分別對潔凈廠房、設備、設施表面按消毒程序消毒后的消毒效果進行驗證，結果各項檢測指標均低于可接受標準。以上結果表明該驗證方法切實可行。