2，3，4-三羥基苯甲醛的合成工藝研究.pdf

1、左旋多巴-芐絲肼合劑（美多芭）是治療帕金森病的重要藥物之一。其中，2，3，4-三羥基苯甲醛(PGA)是合成美多芭關(guān)鍵組分鹽酸芐絲肼的重要中間體，其合成工藝研究有比較重要的工業(yè)化應(yīng)用價值。
　　本文綜述了PGA的合成方法，設(shè)計了合成工藝路線，并對該工藝進行了改進和優(yōu)化。第一步以廉價的環(huán)己酮為起始原料，用三苯基膦鹽酸鹽代替RhCl3-Al2O3為催化劑，與氯氣發(fā)生氯代反應(yīng)得到2，2，6，6-四氯環(huán)己酮，產(chǎn)率達91.8％，純度為99.5

2、％;然后，第二步，在檸檬酸鈉催化下，2，2，6，6-四氯環(huán)己酮水解得到鄰苯三酚，通過延長反應(yīng)時間，使檸檬酸的用量減少到文獻報道的四分之一，同時保證了產(chǎn)率(80.1％)，且品質(zhì)沒有改變（液相檢測純度98.5％）;最后，第三步鄰苯三酚在無水三氯化鋁催化下與原甲酸三乙酯發(fā)生甲酰化反應(yīng)合成了目標中間體PGA，通過改變?nèi)軇?，以乙酸乙酯替代二氯甲烷，不但產(chǎn)率提升了20％，而且乙酸乙酯同時可以作為萃取劑，滿足工藝盡量使用單一溶劑的原則，回收率更高，成