Suvorexant的合成工藝研究.pdf

1、失眠目前已經(jīng)成為了一種普遍的社會健康問題，長期的影響著廣大人群的生活質量，因此社會對于催眠藥的需求也是長期、廣泛的。傳統(tǒng)的巴比妥類、苯并二氮草類藥物由于其作用機理的限制，副作用明顯，無法滿足日益增長的需要。
　　本文所研究的食欲素受體抗結劑蘇沃雷生是一種新型安眠藥，它通過阻斷食欲素的兩種受體來達到治療失眠的效果。其效果通過臨床實驗已經(jīng)證實，并通過FDA的批準。為了得出對此藥物的大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)方案，我們必須通過小規(guī)模的實驗，得出中試

2、實驗的方案，進而進一步的放大，解決一系列實際問題最終得到實際可行的生產(chǎn)方案。
　　本文通過對目前該藥品的合成路線總結，并以Carl A Baxter等人的合成方案為前提，進行了工藝優(yōu)化。將含有劇毒原料的合成步驟從較長的合成路線中分離出來，提高了反應過程的安全性。對文獻中合成關鍵中間體R-DBT的處理方案進行重復性不好，我們通過實驗得到了穩(wěn)定、可行的高ee值的中間體，并進行了不同方法合理性的比較，對每一個步驟進行了工藝優(yōu)化，提出了相