阿爾茨海默病與大腸癌早期診斷的分子光譜新方法及藥物篩選.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)與癌癥是嚴重威脅著人類身體健康的兩種重大疾病，致死率分別排名第四和第二。AD是一種在老年期發(fā)生的以進行性癡呆為主要特征的神經元退行性疾病，AD的病理機制目前仍不清楚，人們普遍認為β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein，Aβ)在神經元細胞外的沉積和細胞內神經原纖維纏結是導致神經元變性和死亡的主要原因。研究表明，Aβ可以作為AD的標志物，Aβ的高靈敏度檢測對AD的早期診

2、斷具有十分重要的意義。
　　大腸癌是一種發(fā)病率較高的癌癥，探索新的早期診斷方法和篩選新的抗腫瘤藥物是研究人員關注的熱點問題。從天然植物中提取活性成分，由于毒副作用小，成為抗腫瘤藥物的重要來源。
　　本論文研究內容主要包括以下三個部分:
　　1.以Fe3O4@Au復合納米顆粒為熒光探針建立了共振光散射(RLS)方法超痕量檢測Aβ的新方法。Fe3O4@Au復合納米顆粒同時具有Fe3O4的磁性性能和Au獨特的光學特性，可以顯

3、著增強Aβ的共振光信號。本課題制備了核殼結構的Fe3O4@Au復合納米顆粒，并將之首次用于RLS分析，實現(xiàn)了Aβ的免標記、高靈敏、快速檢測，檢測下限為1.2×10-15mol·L-1。RLS的相對強度值I/I0與Log CAβ在Aβ濃度范圍5.0×10-15-5.56×10-9mol·L-1內呈現(xiàn)良好的線性關系，Aβ的檢測下限為1.2×10-15 mol·L-1。本研究可以作為現(xiàn)有的蛋白質分析方法的一個補充。
　　2.三維熒光光譜

4、同時檢測熒光強度隨激發(fā)波長和發(fā)射波長的變化，提供比傳統(tǒng)二維熒光譜更為全面的熒光信息，具有指紋性、高信息量、高靈敏度、高選擇性等優(yōu)點，尤其適合復雜體系的分析。本課題測定了35例初診為大腸癌的患者和25例健康對照組血清的三維熒光光譜，利用化學計量學模式識別的方法（三維偏最小二乘法，3-PLS）進行判別分析，建立了針對大腸癌和健康對照的判別模型。本研究為大腸癌的早期診斷提供了新的研究思路。
　　3.Dextran/Fe3O4復合磁性納米