6-氨基青霉烷酸制備工藝連續(xù)化.pdf

1、6-氨基青霉烷酸(6-APA)是生產氨芐西林及阿莫西林類半合成青霉素的母核。阿莫西林(Amoxicillin,Amixil,羥氨芐青霉素)作為替代青霉素的主要品種，系廣譜半合成青霉素，能抑制細菌細胞壁的合成，使之迅速變?yōu)榍蛐味扑槿芙?，故在殺菌速度上?yōu)于青霉素和頭孢菌素。
　　6-氨基青霉烷酸作為生產半合成青霉素類抗生素的重要中間體，是我國青霉素類原料藥中最重要的出口品種，占據青霉素全球貿易總額的1/2。
　　近年來我國6-

2、APA項目盲目新建，擴大產能的問題尤為突出，而擴大產能帶來的嚴重后果是企業(yè)必須降價促銷，以出貨量帶動生產。競爭態(tài)勢惡化，6-APA企業(yè)能做的只有追求更大規(guī)模的生產和更優(yōu)化的生產技術以降低幾無利潤的成本。
　　6-氨基青霉烷酸生產的問題在于：收率偏低，產品不夠穩(wěn)定，產品質量要求不斷增高，生產成本高。
　　為了系統(tǒng)優(yōu)化6-氨基青霉烷酸制備過程及提高產品質量，本課題通過反復的實驗研究，發(fā)現(xiàn)提高產品質量和收率的關健在青霉素水溶液萃取

3、蒸餾脫酯直通生產環(huán)節(jié)。
　　本課題將以間歇式的工藝流程改為連續(xù)式的工藝流程為研究對象，改變現(xiàn)有青霉素水溶液萃取蒸餾脫酯直通生產方式，確定連續(xù)生產過程控制參數，達到提高直通生產水平，提高生產效率，增強產品競爭力的目的。
　　首先，進行萃取研究，采取連續(xù)萃取的方式代替現(xiàn)用工藝中沉降式萃取。課題中采取離心式分離方法反萃青霉素有機溶液，明確了適合的萃取劑濃度和投料比例，得到合格的青霉素鈉鹽水溶液，在保證收率穩(wěn)定的前提下，大幅縮短生產

4、周期，提高生產效率。
　　其次，進行分子蒸餾研究，利用分子蒸餾其蒸餾溫度低于物料的沸點、蒸餾壓強低、受熱時間短、分離程度高等特點，在真空條件下對青霉素鈉鹽水溶液連續(xù)蒸餾過程控制參數進行實驗，得到滿足各項質量指標質量要求的合格產品，相較于間歇蒸餾的收率大幅提高，縮短75％工藝運行時間，且料液在高溫下停留時間縮短，減少青霉素降解損失，提高產品質量。
　　最后，通過對直通法工藝優(yōu)化實驗研究，以實驗得到連續(xù)式的工藝流程最佳控制參數為