抗糖尿病藥物中間體5-氯吡嗪-2-羧酸及其衍生物的合成研究.pdf

1、在近年來研制的新型抗糖尿病藥物中，許多都含有5-氯吡嗪-2-羧酸及其衍生物的結構，例如:葡萄糖激酶激動劑(glucokinase activators，GKAs)、黑色素濃集激素受體拮抗劑(melanin-concentrating hormonereceptor antagonist, MCH)、BACE2抑制劑(Beta-site APP cleavingenzyme2 inhibitors)等。為此，以5-氯吡嗪-2-羧酸及其衍生

2、物作為這些新型抗糖尿病藥物的重要中間體，得到了越來越多的關注，對5-氯吡嗪-2-羧酸及其衍生物進行深入研究，將具有一定的理論意義和實用價值。
　　本著原料價廉易得、操作簡便可行、工藝安全可靠以及易于工業(yè)化生產(chǎn)的原則，結合相關文獻，本文采用逆合成分析法，確定了以2-乙酰基呋喃作為起始原料合成5-氯吡嗪-2-羧酸的路線。并且在此基礎上合成得到了六個相關衍生物，其主要研究與結果如下:
　　1.建立了一條以2-乙?；秽珵槠鹗荚?，

3、經(jīng)二氧化硒氧化、與甘氨酰胺環(huán)合、三氯氧磷氯化、高錳酸鉀氧化等四步反應合成5-氯吡嗪-2-羧酸的合成路線。該路線具有原料價廉易得、反應條件溫和、操作簡便等特點。
　　2.在環(huán)合反應中，采用正交實驗法得到最優(yōu)合成條件，使得該步反應收率較文獻(27％)提高了23.1％。
　　3.在5-氯吡嗪-2-羧酸的合成中，使用鹽酸酸化乙酸乙酯提取法代使用替價格昂貴的強酸性陽離子交換柱，降低了制備成本。
　　4.在合成得到5-氯吡嗪-2-