神經(jīng)生長因子(NGF)在門靜脈結扎后肝再生中的表達及意義.pdf

1、目的：
　　肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，肝切除術是治療肝癌的最有效手段。但術后剩余肝臟體積(future liver remnant，F(xiàn)LR)不足是造成術后肝衰竭等嚴重并發(fā)癥的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)當正常肝臟術后剩余肝臟體積(future liver remnant，F(xiàn)LR)/總肝體積(total liver volume，TLV)＜20％、輕度病理肝臟FLR/TLV＜30％、代償性肝硬化FLR/TLV＜40％術后出現(xiàn)肝功能衰竭的風

2、險很大。如何有效增加肝切除術后剩余肝臟體積(FLR)及儲備功能，提高肝臟腫瘤手術的安全性，一直是肝臟外科致力解決的問題。目前臨床上可采用的方法是在肝切除前實施擬切除側肝臟的門靜脈結扎(portal vein ligation，PVL)、門靜脈栓塞(portal vein embolization，PVE)以及新興起的ALLPS術，待預留肝臟體積增大后，行二期肝切除術，并且已經(jīng)取得了較好的療效。PVE術是通過選擇性栓塞門靜脈分支，更改門靜

3、脈血流，使肝臟血流動力學改變導致非栓塞側門靜脈血流增加，術后栓塞側肝臟萎縮、非栓塞側肝臟代償性增生，但其具體機制尚不清楚。本研究旨在探討神經(jīng)生長因子(NGF)在大鼠門靜脈結扎后肝再生過程中的表達及意義。
　　方法：
　　60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分成假手術組和門靜脈結扎組。通過手術結扎大鼠肝門靜脈頭支的方法來建立肝再生模型，分別于術后12h、24h、48h、72h、168h處死大鼠，取非結扎側肝臟

4、組織標本。采用蘇木精—伊紅染色法(HE)光鏡下觀察非結扎側肝再生過程中的病理結構變化，采用免疫組化(IHC)檢測非結扎側肝組織中NGF、VEGF蛋白的表達量，所有實驗結果采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。
　　結果：
　　1、大鼠70％門靜脈結扎后，結扎側肝葉呈進行性萎縮、縮小、局部出現(xiàn)缺血壞死灶，非結扎側肝葉逐漸肥大再生。門靜脈結扎組非結扎側肝葉占全肝重量百分比與假手術組比較術后12h開始升高，差異有統(tǒng)計學意義(P

5、＜0.05)，并且隨著術后時間延長，這種差異越來越明顯。
　　2、大鼠70％門靜脈結扎后，非結扎側肝組織HE染色光鏡下觀察到肝內(nèi)結構發(fā)生變化，術后24h可見肝小葉排列紊亂，肝內(nèi)動靜脈受壓變形，肝索結構異常，術后72h可見紊亂的肝竇結構重新排列，術后168h可見基本恢復正常的肝索結構;假手術組非結扎側肝臟鏡下觀察各個時間點的肝內(nèi)結構基本正常。
　　3、大鼠70％門靜脈結扎后，非結扎側肝組織中NGF、VEGF的表達與假手術組比較

6、術后顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其中NGF于術后12h開始升高，24h持續(xù)表達，在72h到達高峰，168h較前有所下降;VEGF于術后12h開始升高，72達高峰，隨后緩慢下降，168hVEGF仍高于對照組。
　　結論：
　　1、大鼠70％門靜脈結扎后結扎側肝臟萎縮而非結扎側肝臟再生肥大。
　　2、肝再生過程中肝血竇細胞分割增值后的肝細胞團，使肝內(nèi)結構重建。
　　3、肝再生過程中NGF、VEGF蛋白