δ-catenin和Ki-67在人腦膠質瘤中的表達及意義.pdf

1、目的：神經(jīng)膠質瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,也是最難治療的神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤。神經(jīng)膠質瘤目前采用手術治療及術后的綜合治療。近年來，隨著醫(yī)療水平的不斷進步，診療措施的不斷完善，神經(jīng)膠質瘤的治療效果有所提升，但仍不理想，患者的生存率以及中位生存時間并無明顯的改善。而判斷其病理分級和腫瘤的增殖和侵襲性的研究有著非常重要的意義。
　　連環(huán)蛋白δ-catenin是 p120ctn家族的重要成員。之前研究認為δ-catenin主要在腦組織

2、中表達，δ-catenin在參與影響神經(jīng)細胞的形態(tài)中有著重要的作用。目前許多文獻報道，其異常表達與多種腫瘤的發(fā)生存在十分密切關聯(lián)。人體的許多腫瘤組織或者細胞中都出現(xiàn)了δ-catenin的過表達現(xiàn)象。有研究報道δ-catenin在星形細胞瘤中的過表達與神經(jīng)膠質瘤的生物學行為有較強的相關性，有希望成為星形細胞瘤惡性生物學行為的新標志物，并可能成為未來治療的新靶點。但δ-catenin在其他種類的神經(jīng)膠質細胞中表達情況未見報道。
　　增

3、殖細胞核抗原（Ki-67）是一種非組蛋白的核蛋白質。Ki-67與細胞增殖關系密切，Ki-67可準確反映腫瘤細胞增殖活性狀態(tài)，它與腫瘤轉移、增值、患者預后情況關系密切。更有很多研究用其作為細胞的增殖指數(shù)。Ki-67在正常細胞中極低表達而在增殖細胞中高表達的性質，使它可以用作細胞增殖標記物，目前已經(jīng)成為檢測膠質瘤腫瘤活性的可靠的指標。
　　本研究通過用免疫組織化學及Real-Time PCR的方法檢測12例正常腦組織及55例Ⅰ-Ⅳ級神

4、經(jīng)膠質瘤中δ-catenin的表達情況，并與神經(jīng)膠質瘤患者通過免疫組織化學及Real-Time PCR的方法檢測出的Ki-67表達水平及病理分級進行比較，以研究δ-catenin在多種神經(jīng)膠質瘤中的表達情況、生物學行為及對腫瘤預后的影響。
　　方法：本實驗選取了自2014年10月至2015年12月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)外科三病區(qū)住院并行手術治療的原發(fā)性神經(jīng)膠質瘤患55例，以及正常腦組織（取自腦外傷患者）12例，并按WHO200

5、7標準分為三個組，分別為低級別組（WHOⅠ-Ⅱ級）、高級別組（WHOⅢ-Ⅳ級）以及正常對照組（取自腦外傷患者的正常腦組織），留取其腫瘤及正常腦組織標本通過免疫組織化學及Real-Time PCR的方式檢測δ-catenin及Ki-67及表達情況。
　　最終得出的實驗數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件進行分析，最后測得免疫組化結果的δ-catenin及Ki-67在組織中陽性表達率比較采用χ2檢驗。P<0.01為有統(tǒng)計學意義。Real-Tim

6、e PCR結果用單因素方差分析檢驗。P<0.01為有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1、δ-catenin在正常的膠質細胞中無表達；在本實驗55例神經(jīng)膠質瘤細胞中，有33例為δ-catenin陽性表達（陽性率60％），陽性信號在細胞漿中均有定位，在計數(shù)中在正常腦組織、節(jié)細胞膠質瘤、少突膠質細胞瘤以及膠質母細胞瘤中各有1例可見細胞核黃染。其中9例節(jié)細胞膠質瘤（WHOⅠ級），有1例陽性表達（陽性率11.1%），少突膠質細胞瘤（WH

7、OⅡ級）8例，有2例陽性表達（陽性率25%），星形膠質細胞瘤（WHOⅡ級）15例，有1例陽性表達（陽性率6.67%），間變性星形細胞瘤（WHOⅢ級）8例，有6例陽性表達（陽性率75%），間變性少突膠質細胞瘤（WHOⅢ級）3例，有2例陽性表達（陽性率66.7%）,間變性室管膜瘤（WHOⅢ級）4例，有4例陽性表達（陽性率100%）,膠質母細胞瘤（WHOⅣ級）7例，有6例陽性表達（陽性率85.7%）,中樞神經(jīng)系統(tǒng)原始神經(jīng)外胚層腫瘤（WHOⅣ級

8、）1例，有1例陽性表達（陽性率100%）。
　　2、膠質瘤組織中δ-catenin表達分數(shù)與膠質瘤級別間的比較
　　δ-catenin在正常對照組12例中無陽性表達，在低級別膠質瘤組（Ⅰ-Ⅱ級）中陽性表達率為12.5%（4/32），在高級別膠質瘤組（Ⅲ-Ⅳ級）中陽性表達率為82.6%（19/23），有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.01）。
　　3、膠質瘤組織中δ-catenin表達分數(shù)與膠質瘤組織中Ki-67表達具有顯著相關

9、性（R=0.556,P<0.01）。
　　4、Real-Time PCR的結果
　　δ-catenin的表達情況與神經(jīng)膠質瘤的病理學分級呈正相關性。Ki-67的表達情況與神經(jīng)膠質瘤的病理學分級呈正相關性。在正常對照組、低級別組及高級別組中的δ-catenin與Ki-67表達呈顯著相關性（R=0.809,P<0.01）。
　　結論：
　　1、δ-catenin在正常的神經(jīng)膠質細胞中未見表達，δ-catenin在節(jié)細

10、胞膠質瘤、星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤、間變型星形細胞瘤、間變型少突膠質細胞瘤、間變型室管膜瘤、膠質母細胞瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)原始神經(jīng)外胚層腫瘤中均可見陽性表達。
　　2、δ-catenin在正常腦組織中及神經(jīng)膠質瘤組織中的表達存在差別（神經(jīng)膠質瘤組織中的表達明顯高于正常腦組織），并且其表達在低級別組及高級別之間明顯差別（高級別組中的表達明顯高于低級別組），具有統(tǒng)計學意義，且與神經(jīng)膠質細胞瘤的組織病理學分級呈正相關。
　　3、Ki

11、-67表達情況在正常組、低級別膠質瘤組以及高級別膠質瘤組之間存在明顯差異（高級別組明顯高于低級別組高于正常組），驗證了前人的研究結論。
　　4、δ-catenin與Ki-67在正常腦組織、低級別膠質瘤組及高級別膠質瘤組織中的表達呈顯著相關性。
　　5、δ-catenin可能參與了神經(jīng)膠質細胞瘤的病情進展并且與疾病的進展起到重要作用，δ-catenin能促進膠質瘤細胞的增殖與侵襲，有望成為對神經(jīng)膠質瘤生物學行為及預后評價的重要