凝血因子Xa抑制劑阿哌沙班及N-甲基氨基酸酯的合成.pdf

1、血栓栓塞性疾病死亡與發(fā)病率的不斷上升，現(xiàn)已成為一種世界性高危疾病，而靜脈血栓是繼心肌梗死和卒中之后第三個常見的心血管類疾病，有效的預防血栓形成可以降低高危人群靜脈血栓栓塞的發(fā)病率。由于新型抗凝劑在治療此類疾病方面表現(xiàn)出不可比擬的優(yōu)勢，循證醫(yī)學指南強烈推薦靜脈血栓患者使用抗凝劑治療。本文簡要綜述了靜脈血栓的形成機制以及凝血因子Xa抑制劑阿哌沙班的國內外合成研究進展，設計了一條新的阿哌沙班合成路線，以溴苯為起始原料，經Goldberg交叉偶

2、聯(lián)、溴代、縮合消除和[3+2]環(huán)合反應最終成功合成阿哌沙班，總收率25.67％。此合成路線操作簡單，成本低廉，收率較高，適合工業(yè)化生產推廣。
　　N-甲基氨基酸及其衍生物是許多含肽天然產物的重要組成部分，含有N-甲基氨基酸殘基的多肽不僅能增加細胞膜的通透性和蛋白酶水解的穩(wěn)定性，還可以改變多肽的構象特征或酰胺鍵的性質。本文簡述了國內外報道的氨基酸N-甲基化合成方法，設計出一條簡易N-甲基氨基酸酯的合成路線，以氨基酸為起始原料，經酯化