脂氧素對炎癥誘發(fā)的子宮內(nèi)膜異位癥局部雌激素代謝的抑制作用研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥，簡稱內(nèi)異癥(Endometriosis，EM)其定義為具有活性的子宮內(nèi)膜組織種植在子宮腔以外的位置而形成的一種女性常見婦科疾病。目前，內(nèi)異癥發(fā)病機制尚不明確，但其作為一種雌激素依賴性疾病已得到廣泛證實。局部高水平的雌激素是內(nèi)異癥的始動因子，子宮內(nèi)膜局部雌激素代謝關鍵酶的異常表達和調(diào)控是內(nèi)異癥發(fā)生發(fā)展的關鍵因素。內(nèi)異癥中局部雌激素水平受腹腔炎癥環(huán)境的影響，許多促炎細胞因子可上調(diào)雌激素的水平，進而有利于異位子宮內(nèi)膜的增殖。脂

2、氧素(LXA4)作為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，被稱為炎癥過程中的“剎車信號”，同時也是一種新型的雌激素受體調(diào)控介質。近年來研究表明，脂氧素可以抑制內(nèi)異癥異位病灶的發(fā)生、發(fā)展。然而，脂氧素是否參與調(diào)控雌激素代謝進而發(fā)揮抑制內(nèi)異癥的功效，目前尚未有研究報道。
　　本研究通過體外細胞模型，研究炎性因子白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)刺激下，LXA4對子宮內(nèi)膜異位間質細胞(ESCs)中雌激素代謝關鍵酶的影響。首先，我們

3、運用免疫組化及細胞熒光技術對原代異位間質細胞免疫表型進行鑒定。其次，為了探討炎性因子對雌激素代謝關鍵酶的影響，我們分別采用熒光定量PCR及Western blot技術檢測IL-1β預處理后17β-HSDs、COX-2、CYP19A的mRNA及蛋白水平的表達。結果顯示，在炎性環(huán)境下，ESCs中17β-HSDs mRNA表達失衡，COX-2及CYP19A的mRNA及蛋白表達顯著性上調(diào)，利于局部雌激素的合成。為了研究LXA4是否在炎性環(huán)境下對

4、雌激素代謝酶是否有影響，同樣地，我們采用Western blot技術檢測LXA4與IL-1β共同作用于ESCs時對COX-2、CYP19A蛋白表達的影響，結果發(fā)現(xiàn)，LXA4在高濃度時明顯抑制COX-2及CYP19A的蛋白表達。最后，為了證實LXA4是否是通過脂氧素受體(ALXR)起作用，我們采用ALXR拮抗劑Boc-2預處ESCs，LXA4與IL-1β共同作用于ESCs，結果發(fā)現(xiàn)，LXA4抑制雌激素代謝酶的作用被Boc-2所拮抗，提示L