Il-12、Il-10和FOXP3在成釉細胞瘤微環(huán)境中的表達和意義.pdf

1、目的：
　　成釉細胞瘤（ameloblastom，ABs）在牙源性腫瘤中最常見。絕大多數為具有局部浸潤性的臨界瘤，惡性較少見。頜骨成釉細胞瘤約占牙源性腫瘤的60％。成釉細胞瘤來源于成釉器、牙板上皮及牙周膜內上皮剩余，也可由口腔黏膜基底細胞發(fā)生而來，亦可來自始基囊腫。對于成釉細胞瘤的治療，目前主要有三種治療方法:(1)對于囊性病變主要采用開窗術，術后佩戴塞治器，使腫瘤緩慢消退;(2)對于較小的腫瘤可采用刮除術或骨方塊切除術;(3)對

2、于實質性或多囊性腫瘤，一般需行節(jié)段性骨切除，骨缺損處可同期或二期植骨修復。隨著人們對成釉細胞瘤分子生物學方面研究的不斷深入，逐漸認識到腫瘤炎性微環(huán)境在ABs發(fā)生、發(fā)展以及轉移過程中的作用越來越明顯，針對炎性細胞的靶向治療成為可能。腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages，TAMs)是間質中的主要的炎性細胞，根據極化特點，TAM細胞分為M1和M2兩個亞型。M1型巨噬細胞的表性特點是高表達IL-12、IL-

3、23，低表達IL-10;另一方面M2型巨噬細胞的特點是低表達IL-12、IL-23，高表達IL-10，因此IL-12可以用作M1型巨噬細胞的標記物，IL-10可以用作M2型巨噬細胞的標記物。此外，調節(jié)性T細胞(regulatoryT cell，Treg)是一種免疫負調控細胞，在機體免疫監(jiān)視、免疫抑制、免疫逃逸過程中發(fā)揮重要作用。轉錄因子Foxp3是Treg細胞的標志性分子，在Treg細胞的發(fā)育及功能維護方面起關鍵作用。IL-10和FOX

4、P3與乳腺癌和甲狀腺癌的預后不良有關，因此推測IL-10和FOXP3也可能與ABs的發(fā)生發(fā)展及預后有一定相關性。另有研究證實IL-12為一種重要的抗腫瘤細胞因子，具有多種生物學活性:激發(fā)抗腫瘤效應細胞分泌IFN-γ;誘導NK/淋巴因子激活的殺傷細胞和T細胞的增殖;抑制腫瘤血管生成等，在Th0細胞分化為Th1細胞的過程中IL-12發(fā)揮著中心作用。因此本實驗擴大樣本量，檢測IL-12、IL-10和FOXP3三者在ABs中的表達，探討IL-1

5、2、IL-10和FOXP3在ABs發(fā)生發(fā)展中炎癥的作用，分析TAMs細胞、Treg細胞在ABs中的浸潤及與患者預后的關系。
　　方法：
　　實驗標本來自2007年至2012年中國醫(yī)科大學口腔醫(yī)院外科和病理科存檔蠟塊，診斷標準依WHO2005分類標準。采取免疫組化SP法檢測120例ABs、20例口腔鱗狀細胞癌、10例牙源性角化囊性瘤中IL-12、IL-10和FOXP3的表達，并以IL-12作為M1型巨噬細胞標記，IL-10作為

6、M2型巨噬細胞標記，以Foxp3作為Tregs細胞標記，分別以陽性細胞密度和陽性細胞計數來表示M1、M2型巨噬細胞和Tregs細胞的數量，此外還要統計三者在ABs腫瘤細胞、口腔鱗狀細胞癌腫瘤細胞、牙源性角化囊腫內襯上皮細胞中的表達，比較三個免疫指標在各個組織學類型以及原發(fā)組和復發(fā)組之間的表達差異，再進行統計學分析。
　　結果：
　　IL-12在M1巨噬細胞、少數ABs腫瘤細胞中陽性表達，在巨噬細胞中的表達陽性率為60.83％

7、，ABs腫瘤細胞呈輕度或中度陽性表達，陽性表達率為14.17％。IL-10在腫瘤細胞和M2巨噬細胞中陽性表達，ABs腫瘤細胞中度陽性或強陽性表達，陽性表達率為70.21％，在巨噬細胞中的表達陽性率為82.50％，IL-10巨噬細胞表達水平與腫瘤復發(fā)無相關性(P＞0.05)。FOXP3在腫瘤組織內和淋巴細胞陽性表達，淋巴細胞的陽性表達率為65.00％，腫瘤組織ABs原發(fā)組中FOXP3的陽性表達率為68.09％，ABs復發(fā)組中FOXP3的陽