Hedgehog信號通路Gli家族成員在鼻咽癌的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：研究Sonic Hedgehog信號通路核轉錄因子Gli1、Gli2、Gli3和PI3K/AKT信號通路核心分子Phosoho-AKT（P-AKT）在鼻咽癌組織中的表達及其潛在的臨床意義。分析Gli1、Gli2、Gli3、P-AKT蛋白表達水平之間的關系，并探討Hh信號通路與PI3K/AKT信號通路的關系。
　　方法：收集2013.6～2015.6廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治經病理診斷為鼻咽癌的60例患者的活檢鼻咽組織標本（

2、存檔石蠟包埋組織），而且上述患者的臨床資料完整。另，選擇15例病理診斷為正常鼻咽黏膜上皮組織（存檔石蠟包埋組織）為對照組。應用免疫組織化學技術檢測上述組織對Gli1、Gli2、Gli3及P-AKT蛋白的表達水平；染色結果根據腫瘤組織中染色細胞百分比和細胞染色強度進行評判，按染色細胞百分比評分：0％-5%（0分）、6%-25%（1分）、26%-50%（2分）、51%-75%（3分）、＞75%（4分）；細胞染色強度評分：無染色（0分）、淺黃

3、色（1分）、棕色（2分）和深棕色（3分）；兩者乘積為該蛋白綜合評分。對Hh信號通路成員Gli1、Gli2、Gli3蛋白表達水平進行分組，≤6為低表達組，得分≥7為高表達組。而將P-AKT綜合評分≥4定為陽性，＜4定為陰性。應用SPSS18.0軟件進行分析，鼻咽癌組及正常鼻咽黏膜上皮組間免疫反應評分均值的比較應用t檢驗；計數資料差異比較應用χ2檢驗；應用Spearman等級相關分析各蛋白表達水平的關系，以P＜0.05判定為差異具有統(tǒng)計學意

4、義，比較Gli1、Gli2、Gli3及P-AKT蛋白表達水平與鼻咽癌患者臨床病理參數的關系。
　　結果：Gli1、Gli2、Gli3及P-AKT蛋白定位于胞質或胞核，Gli1、Gli2及Gli3的陽性染色以癌細胞胞核為主，而P-AKT的陽性染色以癌細胞胞質為主。鼻咽癌組織對Gli1、Gli2、Gli3及P-AKT蛋白的表達明顯上調。鼻咽癌組織對Gli1、Gli2及Gli3表達水平均分別高于正常鼻咽黏膜上皮組織（6.35±3.87

5、vs2.73±2.02， P<0.001；5.70±4.13 vs1.93±1.28，P<0.001；6.07±3.60 vs3.27±2.55，P=0.004）， P<0.05），Gli1、Gli2蛋白表達水平與淋巴結轉移相關（P＜0.05），Gli3與臨床病理參數的比較無統(tǒng)計學意義。P-AKT在鼻咽癌組織中表達水平高于正常鼻咽黏膜上皮（2.53±2.75vs0.53±0.92，P<0.001），且與淋巴結是否轉移有關（P<0.05）

6、，與其它臨床病理參數的比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Gli1與Gli2、Gli3、P-AKT表達均呈顯著正相關（分別為r=0.380，P=0.003；r=0.313，P=0.015；r=0.284，P=0.028）；Gli2與Gli3、P-AKT表達均呈顯著正相關（分別為r=0.609，P<0.001；r=0.416，P=0.001）。
　　結論：Sonic Hedgehog信號通路核轉錄因子Gli1、Gli2、Gli3和PI