果蠅二號染色體左臂腫瘤抑制基因的遺傳學篩選.pdf

1、近年來越來越多的生物學研究與人類的癌癥相關，而與人類的癌癥相關的很多特定因子很多都是腫瘤抑制基因，比如mst1/2，yap等等。這些腫瘤抑制基因編碼的蛋白多數在果蠅中都可以找到其對應的同源物，例如Mst1/2在果蠅中的的同源物是Hippo[1，2]，Yap在果蠅中的同源物是Yki[3,4]。事實上，hippo這一腫瘤抑制基因最初就是在果蠅體內發(fā)現的[1]，隨后又在哺乳動物中找到了其同源基因mst1/2[2]。之后在果蠅中的一系列研究發(fā)現

2、了更多的腫瘤抑制基因，這些腫瘤抑制基因對于果蠅器官的大小有重要的調控作用。它們編碼的蛋白質有很多也在哺乳動物當中找到了同源物，對腫瘤的生產和細胞的增殖、分化及癌變都有重要的調控作用[5，6，7]。果蠅作為經典的遺傳學研究的實驗材料已有一百多年的歷史[8]，近年來越來越多的研究者利用這一實驗材料來尋找新的腫瘤抑制基因[9]。通過誘變雄性果蠅產生各種突變體，然后利用遺傳學方法篩選出感興趣的基因，已經成為尋找新基因最迅速最高效的途徑。其中Hi

3、ppo信號通路的核心成分Hpo就是這一途徑的成果[1]。而這當中應用最多最方便的誘變劑就是EMS，對細胞從G1期進入S期起負調控作用的基因scribble, lgl和豫的發(fā)現就是例證[10]。
　　 本文利用EMS誘變方法對果蠅二號染色體左臂進行篩選，共篩選到27個突變體，分成7組，其中兩組是已知突變體ft和ex，另外還有一組表型為小眼。對其余4個組中的其中一個突變體進行定位，結果定位在兩個很小的區(qū)域內，對其中一個區(qū)域進行測序分