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文檔簡介
1、研究背景:
糖尿病腎?。―iabetic nephropathy,DN)是糖尿病病人常見的重要并發(fā)癥之一,發(fā)病率在我國呈逐漸上升趨勢,隨著病情的進展而成為終末期腎臟病,因此,研究者們盡量想了解糖尿病腎病中腎小球損傷的機制,希望發(fā)現新的治療策略。
足細胞是高度終末分化的腎小球臟層上皮細胞,覆蓋于腎小球基底膜(Glomerular basement membrane,GBM)外側,在腎小球功能的調節(jié)中發(fā)揮著至關重要的作用
2、。目前研究一致認為足細胞在DN的發(fā)病機制中發(fā)揮重要的作用。足細胞損傷表型改變的主要特征為細胞凋亡,體外和體內實驗均證實高糖(HG)誘導足細胞凋亡,從而引起其損傷和數量的減少。但其具體機制目前仍然不甚清楚,因此,有必要對DN中足細胞凋亡所致的機制進一步深入研究,為臨床預防和治療DN提供理論依據。
轉錄因子特異性蛋白-1(Sp1)屬于SP/KLF轉錄因子家族成員之一,之前的研究數據顯示:Sp1在人類包括甲狀腺、胰腺、肝細胞、結直腸
3、和胃癌各種腫瘤中高表達,這可能是腫瘤存在或發(fā)展的關鍵因素。最近,越來越多的證據表明Sp1與細胞凋亡有關,同時一些研究也證實Sp1還參與DN的發(fā)病機制。與此同時,有研究表明Sp1在維持足細胞完整性尤為重要,然而,HG是否激活Sp1在足細胞中的表達從而導致足細胞的凋亡還不清楚,本研究的目的是探討高葡萄糖是否激活體外培養(yǎng)足細胞Sp1的表達以及其在高糖誘導足細胞凋亡中的可能機制。
研究方法:
永生的小鼠足細胞在含有正常葡萄糖
4、(NG)、高糖(HG)或Sp1 siRNA培養(yǎng)基中培養(yǎng),用實時PCR、免疫印跡和免疫熒光測定足細胞中Sp1的表達。在使用Sp1 siRNA下調Sp1表達的情況下,通過流式細胞分析儀檢測Sp1在高糖誘導足細胞凋亡中的作用。使用實時PCR、免疫印跡方法檢測細胞凋亡基因Bax的mRNA和蛋白質的表達。統(tǒng)計分析采用SPSS17.0,數據用均值±標準差表示。多個組之間的比較使用單向方差分析與Bonferonni's/Turkey檢驗或Dunnet
5、t's T3檢驗。P<0.05認為有統(tǒng)計學差異。
結果:
在培養(yǎng)的足細胞中,高糖以時間和劑量依賴的方式刺激Sp1的表達。用Sp1siRNA預處理后(50nm)明顯降低Sp1的表達;同時,高糖引起的細胞凋亡效應也被明顯抑制。此外,我們還發(fā)現HG也增加了足細胞中Bax的表達,這一效應同樣能被Sp1 siRNA所下調。
結論:
Sp1/Bax信號通路在HG誘導足細胞凋亡中發(fā)揮作用,阻斷Sp1/Bax信號
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