影響高級別膠質瘤復發(fā)的相關臨床及病理因素的研究.pdf

1、研究背景:
　　膠質瘤是最常見的大腦原發(fā)性惡性腫瘤，同時也是中樞神經系統原發(fā)性惡性腫瘤中發(fā)病率最高的?，F如今，治療膠質瘤的主要方法有:手術治療、放射治療、化學藥物治療及其他治療方法（諸如免疫治療、靶向治療及基因治療等）。盡管目前的治療方式及治療效果較之前相比有了很大的改善，但膠質瘤患者的總生存率仍然很低，中位生存期很短，其中88％的高級別膠質瘤病人通常在三年內死亡。此外，高級別膠質瘤患者首次患病時即使接受了系統、有效的治療，其一段

2、時間后出現復發(fā)的情況也很常見，并且復發(fā)后患者的生存時間明顯低于首次患病后的生存時間。
　　目的:
　　通過分析比較高級別膠質瘤患者首次患病及復發(fā)后的臨床及病理特點，以及比較單核細胞趨化蛋白-1/CC家族趨化受體-2(MCP1/CCR2)在兩次患病時腫瘤組織中表達情況的不同，進而1:探索復發(fā)性高級別膠質瘤患者首次患病與復發(fā)時的臨床及病理特征的不同，以及這些不同點對于高級別膠質瘤患者復發(fā)時間的長短的影響;2:研究MCP1/CCR

3、2在復發(fā)性高級別膠質瘤患者首次患病時與復發(fā)時手術切除的的腫瘤組織中的表達情況的差異，并試圖尋找這種差異與高級別膠質瘤時間復發(fā)之間的關系，進而為預防、推遲高級別膠質瘤患者復發(fā)提供臨床及病理學方面的指導，最終實現提高高級別膠質瘤患者的生存率及生存質量的目的。
　　方法:
　　1.收集了山東大學齊魯醫(yī)院104名復發(fā)高級別膠質瘤患者的病例資料，運用統計學方法分析了他們首次患病及復發(fā)時的臨床、病理學特點，并進行比較、分析;
　　

4、2.運用免疫組織化學方法檢測了上述病人兩次患病時腫瘤組織中MCP1/CCR2的表達情況，并進行比較、分析。
　　結果:
　　1.復發(fā)瘤組織手術病理分級明顯高于初發(fā)時手術病理分級(p二0.000081);復發(fā)瘤組織中MCP1及CCR2的表達量明顯高于初發(fā)時瘤組織中的表達(MCP1∶Z=-5.300,p＜0.05;CCR2∶Z=-3.857,P＜0.05)。
　　2.對患者的復發(fā)時間進行單因素分析發(fā)現:初次患病時年齡高（大

5、于等于50歲）的患者比年齡低（小于50歲）的患者復發(fā)時間更短(p=0.000002);初次患病時瘤組織中MCP1高表達(++/+++)的患者比低表達（-/+）的患者復發(fā)時間更短(p=0.001);首次患病后接受術后放射治療的患者比未接收術后放療的患者復發(fā)時間要長(p=0.009)。此外，性別、腫瘤位置、以及初次患病時瘤組織中CCR2表達量的高低等因素對于患者復發(fā)時間沒有明顯影響。
　　3.對患者的復發(fā)時間進行多因素分析發(fā)現:僅僅只

6、有初次患病時年齡高及初次患病時瘤組織中MCP1高表達可以獨立影響患者的復發(fā)時間長短(分別:p=0.000093，p=0.012)。
　　4.對患者生存分析發(fā)現:患者初次患病后，年齡低、瘤組織中MCP1低表達者預后較好（年齡:p=0.000032;MCP1表達量:p=0.006），并且兩者為獨立的影響因素（年齡:p=0.001，MCP1表達量:p=0.041）。性別、腫瘤位置、首次手術后是否接受過放療以及初次患病時瘤組織中CCR2表

7、達量的高低等因素對于患者初次患病后的預后未見明顯影響。
　　結論:
　　1.高級別膠質瘤患者復發(fā)后腫瘤的病理分級要高于初次患病時的腫瘤病理級別;高級別膠質瘤患者復發(fā)后腫瘤中MCP1/CCR2的表達情況要高于初次患病時的腫瘤中MCP1/CCR2的表達情況;
　　2.患者年齡及腫瘤組織中MCP1的表達情況可以獨立影響高級別膠質瘤患者復發(fā)時間的長短;首次患病時是否接受術后放療對影響高級別膠質瘤復發(fā)時間發(fā)揮重要作用;年齡及MC

8、P1的表達情況對高級別膠質瘤患者的預后生存情況有關鍵影響;首次患病后接受術后放療對高級別膠質瘤患者的預后生存情況有著重要影響。
　　3.因此，對于首次患病時年齡高、MCP1表達量高的患者，完成系統治療后應該及時、定期進行復查，以期可以盡早發(fā)現復發(fā)灶，從而能夠盡早給予治療;
　　4.MCP1/CCR2軸在高級別膠質瘤的復發(fā)過程中具有重要意義，它有潛力可以作為一個有價值的膠質瘤治療靶點，指導膠質瘤的臨床治療，因此值得進行進一步深