關于F186L氨基酸突變對CYP1A2酶與小分子底物結合影響的生物信息學和結構學研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁，還剩75頁未讀， 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明：本文檔由用戶提供并上傳，收益歸屬內容提供方，若內容存在侵權，請進行舉報或認領

文檔簡介

1、細胞色素P450酶是參與人體內外源物質代謝的重要酶家族，CYP1A2作為肝臟中第三大主要細胞色素酶，代謝很多市場上的藥物。而遺傳多態(tài)性對CYP1A2酶活性在個體差異上具有極大的影響，因此研究遺傳多態(tài)性對酶活性影響的分子機制對于指導臨床用藥治療、藥物設計都具有重要的意義。本文主要針對CYP1A2的蛋白表面突變F186L對酶活性的影響進行了一系列生物信息學和結構學研究。采用總體采樣策略把7-乙基試鹵靈對接進CYP1A2的野生型和突變型蛋白質

2、，將篩選得到的復合物結構進行了較長時間的分子動力模擬，并對對接結果和模擬軌跡進行了詳細的分析。針對突變對酶活性的影響我們提出以下機制：F186L突變導致CYP1A2的口袋縮小，使得酶與7-乙基試鹵靈的結合方式發(fā)生改變，與活性中心的鐵血紅素集團相互作用減弱，而與蛋白質其他部分作用增強。同時我們通過通道分析發(fā)現突變型系統(tǒng)中通道相對關閉，因此抑制了代謝反應良性循環(huán)的發(fā)生。我們的研究發(fā)現小分子在突變系統(tǒng)中與蛋白質結合更緊密，但反應更難發(fā)生，這與

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網頁內容里面會有圖紙預覽，若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間，僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理，對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯，并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容，請與我們聯系，我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論